首页 > 日本看病 > 日本新药动态 > 出国看病:非激素更年期新型治疗药物研究已进入关键期

出国看病:非激素更年期新型治疗药物研究已进入关键期

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2019-08-09  作者:厚朴方舟  

日本药企安斯泰来近日宣布,评估fezolinetant用于绝经后女性治疗中度至重度血管舒缩症状(VMS,如更年期相关的潮热和盗汗)关键性III期临床研究SKYLIGHT 1已启动初例患者给药。


血管舒缩症状是由体温调节失去控制引起的。大脑中的体温调节中心由Kisspeptin(亲吻素)/神经激肽B(NKB)/强啡肽(KNDy)神经元支配。KNDy神经元的活动受神经激肽3受体(NK3R)的激活刺激、受雌激素负反馈抑制。更年期雌激素水平的下降会扰乱这种平衡,导致VMS。

Fezolinetant是一种选择性神经激肽-3受体(NK3R)拮抗剂,目前正开发作为一种口服、非激素类治疗方法,用于更年期相关血管舒缩症的治疗。Fezolinetant的作用机制是通过阻断NKB信号传导,使KNDy神经元活动正常化,从而调节体温调节中枢,降低潮热发生频率和严重程度。


图片来源:chemsrc.com

Fezolinetant由比利时生物技能公司Ogeda研制,安斯泰来于2017年5月以8亿欧元将Ogeda收购。这项交易是由一项IIa期临床研究结果所推动,在该项研究中,治疗12周后,fezolinetant将更年期相关血管舒缩症较常见的症状——潮热显著降低了93%,安慰剂组降低54%。此外,在同一时间点,fezolinetant将潮热严重程度降低了70%,安慰剂组降低23%。

今年3月,安斯泰来在内分泌学会年度会议上进一步公布了fezolinetant IIb期研究的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围控制研究。入组患者为每周经历至少50次中度至重度潮热的40-65岁绝经后女性。研究中,共356例患者随机分配至任一剂量组:安慰剂;或fezolinetant 15mg、30mg、60mg、90mg,每日两次(BID);或fezolinetant 30mg、60mg、120mg,每日一次(QD)。

结果显示,大多数试验组同时在第4周和第12周,VMS发生频率和严重程度的平均下降达到了美国FDA介绍的4个共同主要终点。在第4周和第12周,与安慰剂组相比,大多数fezolinetant治疗组中度至重度VMS发生频率和严重程度的平均变化具有统计学显著差异。该结果在整个12周治疗期内保持不变,但一旦停止治疗,平均变化就会恢复至基线水平。

具体数据为:与安慰剂相比,fezolinetant显著降低了VMS的发生频率(第4周时:BID剂量组和QD剂量组与基线相比VMS每日频率平均降低1.9-3.5次、2.5-3.0次;第12周时:BID剂量组和QD剂量组与基线相比VMS每日频率平均降低1.8-2.6次、2.1-2.6次)。到第12周时与基线比较,BID剂量组VMS发生频率降低74.3%-86.9%,QD剂量组降低75.1%-77.9%,安慰剂组降低55%。

此外,与安慰剂相比,fezolinetant有效缓解了VMS严重程度(第4周时:BID剂量组和QD剂量组VMS严重程度平均每日变化为:-0.5至-1.0、-0.4至-0.7;第12周时,BID剂量组和QD剂量组VMS严重程度平均每日变化为-0.3至-0.6、-0.2至-0.5)。不受威胁性方面,总体治疗出现的不良事件发生率在各组间相似,大多为轻度或中度,没有死亡或治疗相关的严重不良事件报告。

据报道,在全球范围内,约有57%的40岁-64岁女性出现潮热和盗汗的症状。VMS极大影响女性睡眠和生活,会导致焦虑、易怒、工作效率降低和抑郁。目前,VMS的介绍治疗方法为激素治疗方法,同时结合其他治疗方法,如选择性血清素再摄取抑制剂抗抑郁药和非处方药,这些药物的使用需要在不受威胁性和有效性之间进行权衡。尤其是激素治疗方法,往往不被考虑,因为这类治疗方法已知会导致乳腺癌和子宫内膜癌风险的略微增加。

今年早些时候,安斯泰来估计,一种非激素类VMS药物的市场潜力可能高达10亿美元,并且在未来几年可能随着全球人口老龄化而增长。除了该公司,也有其他公司正在NK3R拮抗剂,如KaNDy公司的NT-814和Millendo公司的MLE4901。其中,NT-814对NK1和NK3受体均有活性,意味着该药可能解决其他更年期症状,包括睡眠和情绪障碍。届时,日本治疗更年期或具有更大优势。

除了VMS,安斯泰来也计划开发fezolinetant治疗子宫肌瘤,在这方面,艾伯维较近向美国FDA提交了口服非肽小分子促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂Orilissa治疗子宫肌瘤相关月经过多的补充申请。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域,总部位于北京,建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团,初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要,请拨打免费热线400-086-8008进行咨询!

本文由厚朴方舟编译,版权归厚朴方舟所有,转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网(www.hopenoah.com)"字样,对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者,本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇:前列腺癌新药日本申请上市,治疗转移性激素敏感性前列腺癌或有奇效 下一篇:肺癌患者新希望!初款MET抑制剂Tepotinib在日本获批

热门服务

  • 日本精密体检

    日本医疗体检综合服务平台

    高性价比的专业体检套餐

    了解详情

  • 远程视频会诊

    足不出户与国际医学专家沟通

    新型用药方案和治疗方案

    了解详情

  • 海外就医安排

    专业的一站式海外就医服务

    国外专家预约、落地安排

    了解详情

推荐阅读

日本权威医学专家

铃木健司是日本顺天堂大学附属顺天堂医院呼吸外科主任,擅长肺癌、纵膈肿瘤、转移性肺癌的诊断和治疗。铃木教授的肺癌手术经验十分丰富,是世界级的肺癌手术专家。在高难度的肺癌手术治疗方面,铃木健司教授是日本的领军者。铃木
久保田馨教授是日本医科大学呼吸科教授、日本医科大学附属医院癌症中心主任、日本医科大学附属医院化疗科主任。久保田馨教授曾在日本国立癌症中心工作二十余年,在肺癌治疗方面具有丰富的临床经验。 久保田馨教授每年做200例以上肺癌为主的恶性肿瘤诊断,和150例以上的化疗及靶向药物治疗。久保田馨教授与北东日本研究机构(NEJ)和东京癌症化疗研究会(TCOG)等机构共同参加临床试验,其中包括:NEJ01、NEJ02。久保田馨教授已发表了20余篇重要论文,其中几篇对小细胞肺癌的原因进行推论,并提出了临床研究方法。另外,他采用独自的从染色体推测的研

日本医院排名

日本顺天堂大学附属顺天堂医院

日本综合排名前列的医院

日本榊原纪念医院

日本治疗心脏病权威医院

日本东京医科大学病院

癌症医学合作基地医院

全球咨询服务热线

400-086-8008

English | 微信端

互联网药品信息服务资格证书编号:(京)·非经营性·2015·0179
厚朴方舟健康管理(北京)有限公司 版权所有 www.hopenoah.com 京ICP备15061794号 京公网安备 11010502027115号