2020年已悄然进入第5个月，尽管受到COVID-19疫情的影响，但是美国FDA的审查工作丝毫没有慢下脚步。我们汇总了今年截至5月18日获得FDA批准上市抗肿瘤药物(实体瘤)，详情如下：

01.Ripretinib

2020年5月15日，FDA批准Ripretinib用于先前接受≥3种蛋白激酶抑制剂(包括伊马替尼)治疗的GIST成人患者。Ripretinib是初个获批的GIST四线治疗药物。

此次获批主要基于国际多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验INVICTUS的结果，该研究纳入129例先前接受伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的GIST患者，接受Ripretinib或安慰剂治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。Ripretinib组的中位无进展生存(PFS)为6.3个月，而安慰剂组仅为1.0个月，疾病进展或死亡风险降低85%(HR 0.15;P<0.0001)。

02.纳武利尤单抗+伊匹木单抗

2020年5月15日，FDA批准纳武利尤单抗(Nivolumab)联合伊匹木单抗(Ipilimumab)一线治疗肿瘤表达PD-L1(≥1%)且不携带EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者。

此次获批主要基于ChecKMate-227研究第1部分的结果。在试验的1a部分，793例PD-L1表达≥1%患者随机分配接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗(n=396)或铂类双联化疗(n=397)。结果显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗组与化疗组相比，中位OS(17.1个月 vs 14.9个月)和DOR(23.2个月 vs 6.2个月)显著改善。

03.Rucaparib

2020年5月15日，FDA加速批准Rucaparib扩展适应证，用于接受过雄激素受体靶向治疗方法和紫杉烷类化疗、携带有害BRCA突变(种系和/或体细胞)的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的治疗。

此次获批主要基于正在进行的II期TRITON2研究。该研究显示，PARP抑制剂Rucaparib在62例可评估的BRCA1 / 2突变型mCRPC患者中，ORR达到了44%。

04.pomalidomide

2020年5月14日，FDA加速批准pomalidomide用于治疗疾病已对高效抗逆转录病毒药物(HAART)产生抗药性的艾滋病(AIDS)相关卡波西肉瘤患者，以及HIV阴性的卡波西肉瘤患者。值得一提的是，pomalidomide是20多年来获批治疗卡波西肉瘤(KS)的仅有的口服和初个新治疗药物。

此次获批主要基于I/II期开放标签、单臂临床试验12-C-0047的总缓解率数据。数据显示，在全部患者中，pomalidomide在HIV阳性和HIV阴性有症状的卡波西肉瘤患者中ORR为71%(95%CI，51-87)，其完全缓解(CR)率为 14%，部分反应(PR)率为57%。

05.Selpercatinib

2020年5月8日，FDA加速批准Retevmo(selpercatinib)用于治疗三种类型的肿瘤(非小细胞肺癌，甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌)，selpercatinib是FDA批准的初个高选择性RET单激酶抑制剂。

具体而言，selpercatinib被批准的适应证包括：1)成人转移性RET融合阳性NSCLC患者;2)需要系统治疗的成人及12岁以上儿童晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者;3)放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

06.奥拉帕利+贝伐珠单抗

2020年05月09日,FDA批准奥拉帕利联合贝伐单抗一线维持治疗同源重组缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌成人患者，具体为：接受一线含铂化疗病情获得完全缓解或部分缓解、由有害或疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定性所定义的HRD阳性的晚期卵巢癌(上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌)成人患者。

此次批准是基于III期PAOLA-1研究中HRD阳性肿瘤患者的生物标记物亚组(n=387)分析数据。结果显示，在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，与贝伐单抗单药维持治疗相比，Lynparza联合贝伐单抗维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低67%(HR=0.33[95%CI:0.25-0.45])、无进展生存期显著延长(中位PFS：37.2个月 vs 17.7个月)。

07.Capmatinib

2020年5月6日，美国FDA批准capmatinib上市，用于治疗局部晚期或转移性MET外显子14跳跃(METex14)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，FDA同时批准了FoundationOne CDx(F1CDx)作为capmatinib的伴随诊断产品。

此次批准主要基于一项II期研究GEOMETRY mono-1的数据。该项开放标签、多中心、单臂研究招募了97例经RNA临床分析确证携带MET外显子14跳跃的NSCLC患者，给予capmatinib 400mg直至疾病进展或出现不可耐受毒性，主要终点是总体应答率(ORR)，其他终点还包括应答持续期(DOR)。

独立数据监察委员会评估结果显示，capmatinib 针对初治患者的ORR为68%，其中CR 4%，PR 64%，DOR超过12个月的患者比例为47%;针对既往接受过治疗患者的ORR为41%，DOR超过12个月的患者比例为32%。

08.Niraparib

2020年4月29日，FDA批准了该公司的尼拉帕利(niraparib，Zejula)用于一线含铂化疗完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的晚期卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗，无论BRCA 突变状态。

此次批准是基于III期PRIMA研究试验的结果(ENGOT-OV26 / GOG-3012)，对于新确诊的经含铂化疗有缓解的患者来讲，尼拉帕利一线维持治疗方法与安慰剂相比，可使中位无进展生存期(PFS)延长5.6个月。

在PRIMA研究的全人群中，尼拉帕利组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂组为8.2个月，这意味着增加PARP抑制剂治疗，降低了38%的疾病进展或死亡风险(HR，0.62;95%CI，0.50-0.76;P<0.0001)。在检测出同源重组缺陷(HRD)阳性的肿瘤患者中，尼拉帕利组的中位PFS为21.9个月，而安慰剂组为10.4个月(HR，0.43;95%CI，0.31-0.59;P <0.0001)。

09.sacituzumab govitecan

2020年4月22日，FDA加速批准sacituzumab govitecan用于治疗既往已接受至少2种治疗方法的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)，这是初款获得FDA批准治疗转移性三阴性乳腺患者的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

此次批准是基于sacituzumab govitecan在TNBC中进行的 1/2期研究的结果，纳入108例TNBC患者，在中位随访9.7个月时，共有3名患者完全缓解、33名患者部分缓解，整体缓解率为33.3%(95%CI 24.6-43.1)，中位缓解持续时间为7.7个月(95%CI 4.9-10.8)。经独立审查委员会评估，总缓解率(ORR)为34.3%(95%CI，25.4%-44.0%)，中位缓解持续时间(DOR)为9.1个月(95 CI，4.6-11.3)。临床获益率为45.1%。

10.Pemigatinib

2020年4月17日，美国FDA批准Pemigatinib用于治疗复发且不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。Pemigatinib是初个被FDA批准用于此适应证的靶向治疗药物。

此次获得FDA批准是基于FIGHT-202研究的数据，在纳入的107例患者中，携带FGFR2基因融合或重排患者应用Pemigatinib单药治疗的总体缓解率为36%，其中完全缓解的患者占2.8%，部分缓解的患者占33%。在38名有治疗反应的患者中，24名(63%)有持续6个月或更长时间的反应，7名(18%)有持续12个月或更长时间的反应。

11.Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨

2020年4月17日，美国FDA批准HER2特异性抑制剂Tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，治疗手术无法切除或转移性经治的晚期HER2阳性乳腺癌患者。

此次获批是基于HER2CLIMB研究的数据，结果显示，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的效果，疾病进展或死亡风险显著降低了46%，中位PFS分别为7.8个月 vs 5.6个月(HR=0.54，95%CI: 0.42-0.71，p<0.00001)。而且妥卡替尼联合治疗明显延长患者的OS，中位OS分别为21.9个月 vs 17.4个月，死亡风险降低34% (HR=0.66，P=0.005)。

12.丝裂霉素凝胶

2020年4月16日，美国FDA批准初个治疗低级别上尿路上皮癌的药物Jelmyto(丝裂霉素凝胶)上市。丝裂霉素凝胶是一种特殊配方的凝胶，在室温呈液态，但是在体内凝结成半固态。这一特性能使通过标准膀胱内导管滴注在病灶处的药物持续释放，让尿路组织能够长期暴露在丝裂霉素的作用之下，从而用非手术方式消除肿瘤。

此次获批是基于OLYMPUS研究的阳性结果。该研究结果显示，在纳入的71例低级别UTUC患者中有41例(58%)在每周一次的丝裂霉素凝胶治疗后完全缓解，而且在达到完全缓解的这41例患者中有19例(46%)在12个月时仍保持完全缓解。

13.Encorafenib+西妥昔单抗

2020年4月8日，美国FDA批准康奈非尼(Encorafenib)与西妥昔单抗(Cetuximab)联合治疗BRAF V600E突变阳性、先前治疗后病情进展的转移性结直肠癌(CRC)患者。

此次获批是基于BEACON CRCIII期研究的结果，评估了Encorafenib二药方案和Encorafenib三药方案(Encorafenib+Cetuximab+Binimetinib)相对于Cetuximab与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照)的效果和安全性。结果显示，与对照组相比，Encorafenib二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。2020年ASCO GI报告的新OS结果显示，三靶组或双靶组中位OS为9.3个月，而对照组为5.9个月。三靶组的ORR为26%，双靶组ORR为20%，对照组为2%。

14.度伐利尤单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂

2020年3月30日，FDA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案，用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的一线治疗。

此次批准是基于III期CASPIAN研究结果，在该研究中，与化疗相比，度伐利尤单抗+化疗可将死亡风险降低27%(HR=0.73，95%CI，0.591-0.909;P =0.0047)。两组的中位OS分别为10.3个月(95%CI，9.3-11.2)和13.0个月(95%CI，11.5-14.8)。凭借CASPIAN研究中度伐利尤单抗联合化疗获得ES-SCLC有史以来较长OS，该方案成为ES-SCLC一线治疗的新标杆。

15.纳武利尤单抗+伊匹木单抗

2020年3月11日，美国FDA批准纳武利尤单抗1 mg/kg 联合伊匹木单抗3 mg/kg(静脉注射)用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

该批准主要基于CheckMate-040 I/II期研究(NCT01658878)中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗队列的结果，该队列旨在评估免疫肿瘤(I-O)联合治疗方法用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者(HCC)的效果。其中纳武利尤单抗+伊匹木单抗在经索拉非尼治疗的aHCC患者中显示出了持久的效果，经过至少28个月的随访，客观缓解率(ORR)达到了33%(95%CI，20-48)。8%的患者获得完全缓解(CR)，24%的患者获得部分缓解(PR)。此外，缓解持续时间(DOR)从4.6到30.5+月不等，其中88%的DOR≥6个月，56%的DOR≥12个月，31%的DOR≥24个月。通过盲法独立中央审查(BICR)评估确认，采用改良RECIST v1.1标准的ORR为35%(95%CI，22-50)，CR率为12%，PR率为22%。

16.来那替尼+卡培他滨

2020年2月25日，美国FDA批准来那替尼联合卡培他滨用于治疗已经接受过两种或以上治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，这是来那替尼获批的第二个适应症。

此项获批基于NALA研究的结果，评估了来那替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨治疗接受过两次或以上治疗的转移性晚期HER2阳性乳腺癌患者的安全性和有效性。结果显示，来那替尼+卡培他滨治疗组的中位PFS为5.6个月，对照组为5.5个月;12个月时的PFS率分别为29%和15%。试验组的中位OS为21个月，对照组为18.7个月;ORR分别为32.8%和26.7%，Dor分别为8.5个月和5.6个月。

17.Tazemetostat

2020年1月23日，美国FDA批准了初个EZH2抑制剂Tazemetostat用于治疗≥16岁，不能完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

此项批准是基于EZH-202研究的数据，共招募62例经过组织学确诊的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。中位随访14个月后显示，62名患者的ORR为15%，完全缓解率为1.6%，部分缓解率为13%;在病情缓解的9例患者中，有6例(67%)的患者反应时间持续≥6个月。

18.Avapritinib

2020年1月9日，FDA批准Avapritinib用于患有不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)的成年人，该成年人具有血小板衍生的生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变，包括D842V突变。这是初个被批准用于携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者的精准治疗方法。

此次批准是基于NAVIGATOR研究的数据，共招募43名携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者，其中包括38名携带PDGFRA D842V突变的患者。对于携带PDGFRA外显子18突变的患者，ORR为84%，完全缓解率为7%，部分缓解率为77%。对于携带PDGFRA D842V突变的亚组患者，ORR为89%，完全缓解率为8%，部分缓解率为82%。所有患者的中位随访时间为10.6个月(0.3~24.9个月)，未达中位反应持续时间。携带外显子18突变的缓解患者中，有61%的患者持续反应时间≥6个月，携带D842V突变的缓解患者中，有 59% 的患者持续反应时间≥6个月。

来源：医脉通肿瘤科(授权转载)

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