在南卡罗来纳医科大学(MUSC)的两个合作研究小组较近发表的研究中，他们在癌症生物学和癌症免疫学的背景下研究脂质信号，将者三个看似不同的途径联系起来，研究了鞘氨醇1-磷酸(S1P)(鞘氨醇激酶1(SphK1)产生的脂质)在调节T细胞分化中的作用。研究结果于2019年8月13日发表在Cell Reports上。研究结果表明，T细胞中SphK1的缺失和S1P水平的降低促进了Tcm表型的维持并抑制了它们向Tregs的分化。较终，该信号传导途径可以改善T细胞介导的免疫治疗方法方法方法。

科学家关于肿瘤中SphK1已经有大量已知信息，但对SphK1如何调节T细胞功能却知道得很少。为了评估SphK1对T细胞的影响，SphK1功能在遗传上和使用化学药物都受到抑制。他们发现抑制SphK1，从而降低S1P水平，导致Tcm表型减少肿瘤大小，降低临床前癌症模型的死亡率。

“当我们抑制由SphK1产生的S1P时，我们可以使这些T细胞更有效地杀死肿瘤，”HCC发育癌症治疗研究项目的HCC研究员，HCC研究员，共同老牌作者Besim Ogretmen博士说。教授和SmartState赋予MUSC生物化学和分子生物学主席。“我认为这是靠前个发现内部脂质信号在调节T细胞对癌细胞功能中起重要作用的发现。”

他们接下来研究了SphK1如何影响T细胞表型的机制。S1P水平的消耗增加了转录因子的活性，该转录因子打开与记忆表型相关的基因。此外，S1P的缺失降低了PPARα的活性，产生两个后果：PPAR降低?活动阻止T细胞分化为Tregs，并减少PPAR?活动导致能量生产的脂质利用率增加。累积地，S1P耗尽的多重影响导致Tcm表型。

这些分子细节解释了之前已知的T细胞调节的不同影响。IL-15通过抑制SphK1和S1P导致Tcm表型;相反，TGF-β?通过激活SphK1将细胞推向Treg表型。此外，这些不同的途径相互影响以错综复杂地控制T细胞的命运。“这是一种以许多不同方式调节T细胞的上游分子，”Mehrotra说。

“一切都必须保持平衡，而且当感染增加信号传导时，免疫反应需要过度活跃时，它仍然保持这种状态，”Mehrotra说。“那么Tregs需要忍受我们的免疫系统并防止自身免疫。但是，为了对抗癌细胞，我们需要打破这种耐受性，因为我们需要T细胞过度活跃。”

常见的癌症治疗通常以化疗为中心，化疗不仅可以杀死癌细胞，还会攻击免疫细胞。靶向SphK1允许免疫细胞粘附以靶向并杀死癌细胞。此外，Mehrotra和Ogretmen已经证明，使用一种名为PD1的药物与抑制SphK1的化合物的联合治疗方法提高了临床前模型治疗的效果。

“体内癌细胞和免疫细胞之间存在很多交流，”奥格雷门说。“我们还没有真正了解这种通讯，以及癌细胞是否向T细胞发出信号以增加其S1P水平，使它们更加不活跃。”

有趣的是，S1P水平在癌细胞中很高，使它们能够更好地存活。这也可能影响T细胞靶向癌细胞的能力。这项新研究表明，S1P的消耗可能以两种方式起作用，既抑制癌细胞存活又促进T细胞活性。

免疫系统小百科

免疫系统(immune system)具有免疫监视、防御、调控的作用，它能发现并清除异物、外来病原微生物等。癌细胞是一种不受调节的无限增长的异常细胞，但它们却很擅长逃避免疫系统的检测。

这个系统由免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板(因为血小板里有IgG)等)，以及免疫活性物质(抗体、溶菌酶、补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子)组成。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：自身免疫疾病出国治疗：CD8 调节性T细胞可抑制自身免疫疾病的发生 下一篇：出国看病：研究显示肠道菌群或与渐冻症的进展有关