近年来质子治疗已经成为非小细胞肺癌治疗的重要选择，质子治疗不仅可以进一步改善肿瘤治疗的效果，还可以减少严重合并症或中心型肺癌患者的毒性，大分割质子治疗可以减少整体治疗时间，改善患者的生活质量，降低治疗相关费用。常规分割的放疗治疗时间较长，每次放射剂量较小，而大分割放疗(又称大剂量低分割放疗)可以缩短放疗次数，即提高每次照射剂量，减少照射总次数，从而缩短放疗总疗程。大分割放疗可以缩短治疗时间，减少医疗费用。

　　2022年12月，一项发表在《Cancer Treatment Reviews》上的研究分析了在非小细胞肺癌中采用大分割质子治疗的相关证据，对质子治疗方案，效果和毒性之间的关系进行了探讨。

　　▲图源：参考来源[1]

　　研究共纳入15篇文献，并根据文献中的数据，以中位总剂量为63 Gy(RBE)，靶区的中位生物效应剂量(BED)为105.6 Gy(RBE)为分界点。结果显示，当放疗剂量较大(BED≥105.6 Gy(RBE))时，非小细胞肺癌患者的总生存率高，4年总生存率为78%;放疗剂量较小(BED<105.6 Gy(RBE))时为56%;且两组发生急性≥2级毒性的概率相当。但是，放疗剂量较大(BED≥105.6 Gy(RBE))时，晚期毒性的概率增高。

　　也就是说，大分割质子治疗的放射剂量越大，效果越好，但相应的也会增加晚期毒性的发生概率。因此，在选择质子治疗方案时还需要寻找经验丰富、专业权威的质子治疗专家详细评估患者的病情、身体情况等，确定合适放疗方案和放射剂量。

一、大分割质子治疗适合哪些肺癌患者?

　　近年来，多项研究已经证实，大分割质子治疗非小细胞肺癌效果显著，毒、副作用小。那么，大分割质子治疗适合哪些肺癌患者呢?

1、高龄肺癌患者的优选

　　2007年日本筑波大学开展的一项研究证实了大分割高剂量质子治疗高龄I 期非小细胞肺癌的效果和安全性。研究纳入的肺癌患者中位年龄为74岁，中位随访时间为25个月时，2年局部无进展生存率为95%;无病生存率为79%;2年总生存率为74%;2年病因特异性生存率为86%，未观察到3级以上的毒、副作用[2]。

2、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期非小细胞肺癌均可受益

　　2020年的一项研究评估了图像引导大分割双散射质子治疗分期为T1-T2N0M0(Ⅰ-ⅡA)的非小细胞肺癌患者的效果。结果显示，3年总生存率为81%;5年生存率为50%;3年病因特异性生存率为81%;5年为71%;3年局部控制率为90%[3]。

　　2022年3月，一项研究评估了采用大分割质子放化疗治疗II-III 期非小细胞肺癌的效果。研究结果显示，采用大分割质子放化疗的效果显著，1 年总生存率为89%，无进展生存率为58%;3年总生存率为49%，无进展生存率为32%[4]。

3、中央型肺癌和周围型肺癌均可受益

　　2014年，筑波大学开展的一项研究评估了大分割质子治疗1997年-2011年确诊的，肿瘤位于中央和外周的I期非小细胞肺癌的效果。研究结果显示，3年局部控制率为 81.8%;3年总生存率为76.7%;3年疾病特异性生存率为83.0%;3年无进展生存率为58.6%。

　　同时，研究还指出，肿瘤位置和分期对控制率都有一定的影响：IA期肺癌3年局部控制率为 86.2%;IB期为67%;肿瘤位于中央的肺癌3年局部控制率为63.9%，位于外周的肿瘤为88.4%[5]。

　　注：中央型肺癌是长在肺中央，往往有纵膈的淋巴结肿大，还有主气管的巨大肿瘤，可以造成相应的肺组织肺不张，甚至胸腔积液;周围型肺癌肿块长在肺根部。

　　总而言之，已有多项研究证实大分割质子治疗在肺癌治疗领域起到了重要的作用，无论是Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期非小细胞肺癌均可受益。

二、日本肺癌质子治疗优势

　　目前日本是世界上拥有量第1的先进质子治疗专用设施的国家之一，治疗经验也十分丰富。

　　其中日本筑波大学附属医院质子治疗中心是日本国内第1个开展质子治疗的机构之一，且在国际上率先对肝癌等发生于体内深处的癌症采用质子治疗，相关治疗方法已成为国际标准。在肺癌治疗领域，筑波大学附属医院也开展了多项研究证实，质子治疗肺癌的优越性超过光子治疗。

　　▲质子治疗机，图源：筑波大学附属医院质子治疗中心

　　现阶段，日本筑波大学附属医院质子治疗中心等世界权威的质子治疗中心已经开放接收国内患者，厚朴方舟此前已陆续为不少肿瘤患者提供了赴日就医服务。想要了解更多筑波大学附属医院质子治疗中心接收中国癌症患者的详细内容，或有需求赴日进行质子治疗的患者，欢迎拨打免费热线400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]Volpe S, Piperno G, Colombo F, Biffi A, Comi S, Mastroleo F, Maria Camarda A, Casbarra A, Cattani F, Corrao G, de Marinis F, Spaggiari L, Guckenberger M, Orecchia R, Alterio D, Jereczek-Fossa BA. Hypofractionated proton therapy for non-small cell lung cancer: Ready for prime time? A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2022 Nov;110:102464.

[2]Hata M, Tokuuye K, Kagei K, Sugahara S, Nakayama H, Fukumitsu N, Hashimoto T, Mizumoto M, Ohara K, Akine Y. Hypofractionated high-dose proton beam therapy for stage I non-small-cell lung cancer: preliminary results of a phase I/II clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):786-93. 

[7]Kharod SM, Nichols RC, Henderson RH, Morris CG, Pham DC, Seeram VK, Jones LM, Antonio-Miranda M, Huh S, Li Z, Hoppe BS. Image-guided hypofractionated double-scattering proton therapy in the management of centrally-located early-stage non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2020 Oct;59(10):1164-1170. 

[4]Hoppe BS, Nichols RC, Flampouri S, Pankuch M, Morris CG, Pham DC, Mohindra P, Hartsell WF, Mohammed N, Chon BH, Kestin LL, Simone CB 2nd. Chemoradiation with Hypofractionated Proton Therapy in Stage II-III Non-Small Cell Lung Cancer: A Proton Collaborative Group Phase 2 Trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Jul 15;113(4):732-741. 

[5]Kanemoto A, Okumura T, Ishikawa H, Mizumoto M, Oshiro Y, Kurishima K, Homma S, Hashimoto T, Ohkawa A, Numajiri H, Ohno T, Moritake T, Tsuboi K, Sakae T, Sakurai H. Outcomes and prognostic factors for recurrence after high-dose proton beam therapy for centrally and peripherally located stage I non--small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2014 Mar;15(2):e7-12. 

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