随着治疗技术的进展中晚期肝癌也有几率通过转化治疗获得手术机会，从而实现根治，即使是无法根治的晚期肝癌也可以通过多种治疗手段来延长寿命，提高生活质量。

　　▲图源：viewmedica

中晚期肝癌创新方法

　　1、转化治疗及手术

　　对于中晚期肝癌患者，手术仍然是主要的治疗选择。此前的多项研究已经证实，对于中晚期肝癌患者采用手术治疗可以获得更好的预后。

　　转化治疗可以改善肝功能、缩小肿瘤体积、促使脉管癌栓缩小或消失、促进剩余肝脏体积代偿性增大，为肝癌患者创造手术切除或肝移植的机会，使无法手术的中晚期肝癌患者获得长期生存。

　　相关临床数据显示，以化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗为基础的转化治疗已成为中晚期肝癌治疗的重要方案。

　　靶向治疗：在2018年开展的一项研究中，研究人员就应用索拉非尼治疗FGFR4阳性不可切除肝细胞癌患者，在治疗后成功实施肝肿瘤切除术，术后随访4.5年均无肿瘤复发[3]。

　　靶向联合免疫治疗：一项采用不同酪氨酸激酶抑制剂(阿帕替尼、仑伐替尼)加抗PD-1抗体(帕博利珠单抗、信迪利单抗等)治疗不可手术的肝细胞癌患者的研究结果显示，经靶向联合免疫方案治疗后，18.3%患者转化为可手术切除[4]。

　　2、靶向治疗

　　靶向治疗如同导弹，可以精准地攻击肿瘤，而尽量不伤害人体其他的身体正常细胞。因此，与化疗相比，靶向治疗的副作用更可控。近年来，靶向药物的应用显著提高了中晚期肝癌的治疗的效果。

　　目前，已有多款靶向药物获批应用于中晚期肝癌的治疗，包括索拉非尼 (Nexavar)、乐伐替尼 (Lenvima)、瑞戈非尼 (Stivarga) 、卡博替尼 (Cabometyx)、贝伐单抗(Avastin)、雷莫芦单抗(Cyramza)等。

　　3、免疫治疗

　　免疫治疗是指通过各种途径来增强自身的免疫力，特别是识别肿瘤、杀伤肿瘤的能力，进而达到抗肿瘤的效果。

　　目前，常用于治疗肝癌的免疫药物是D-1/PD-L1类免疫检查点抑制剂。2021年11月，国际权威医学杂志《Nature Reviews Clinical Oncology》上发表的一项研究指出，免疫检查点抑制剂无论是在中晚期肝癌的一线治疗还是二线治疗都显现出突出的效果。

　　另外，双免疫治疗的出现也为晚期肝癌治疗提供了新的选择。

　　2020年美国食品和药物管理局(FDA)批准抗PD-1药物Opdivo(nivolumab)与抗CTLA-4药物Yervoy(ipilimumab)的免疫组合方案，用于治疗先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者。Opdivo+Yervoy是头个也是唯1一个被批准用于晚期肝细胞癌患者群体的双重免疫治疗。

　　▲图源：参考来源[5]

　　今年4月，CTLA-4抗体Tremelimumab与抗PD-L1抗体Imfinzi(durvalumab)联用的免疫联合治疗通过美国FDA优先审评渠道接受审评，用于一线治疗不可切除的肝细胞癌。数据显示，与对照组相比，接受双免疫治疗的肝细胞癌患者死亡风险降低了22%;中位总生存期显著延长(16.4个月 vs 13.8个月);客观缓解率增长近4倍(20.1% vs 5.1%)。

　　4、靶向联合免疫治疗

　　此前的研究发现，靶向治疗和免疫治疗作为中晚期肝癌治疗的两把利刃，在联合治疗后可以出现1+1大于2的效果。

　　2020年PD-L1药物Tecentriq(Atezolizumab，阿特珠单抗)联合靶向药Avastin(Bevacizumab，贝伐单抗)的组合治疗接连被美国FDA、日本厚生劳动省批准应用于临床，成为头个也是唯1一个被批准用于一线治疗不可切除性肝细胞癌的免疫治疗方案。

　　不久前结束的2022 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中，研究人员公布了纳武利尤单抗(Opdivo，nivolumab)联合乐伐替尼 (Lenvima)治疗晚期肝癌的效果，研究结果显示，纳武利尤单抗联合乐伐替尼的治疗一线治疗晚期肝癌的缓解率(ORR)为28%;中位无进展生存期为9.0个月;中位总生存期为27.1个月。

　　5、介入治疗

　　肝癌介入治疗是指通过动脉插管将抗癌药物或栓塞剂注入肝动脉的一种局部治疗方法，具有无需开腹手术、创伤小、药物浓度高、效果好的优势，目前常用的介入治疗方法包括肝动脉灌注化疗术(HAIC)、肝动脉化疗栓塞术(TACE)等，已经成为肝癌治疗的重要选择。

　　以上只是肝癌治疗的冰上一角，还有更多的创新方案正在研发中，有望让更多肝癌患者获益。

　　总而言之，已经确诊为中晚期肝癌的患者也可以通过化疗、免疫治疗、靶向治疗等多种治疗方案来获得良好的预后效果。同时，转化治疗的出现，也为无法手术的肝癌患者提供了手术可能，有助于肝癌患者实现根治。

　　但是，肝癌的治疗方案需要因人而异，因时而异，因此，需要及时寻找权威的专家诊治，并制定合适的治疗方案。

　　厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者，与日本、美国、英国等国家的权威肝癌治疗中心有着深入的合作关系，此前已为不少肝癌患者提供远程会诊及一站式就医服务，为患者量身定制诊疗方案，以期提高预后。如希望了解更多肝癌治疗内容，或有意向寻求更合适、有效的治疗方案的，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]世界卫生组织

[2]Features and treatment options of Chinese hepatocellular carcinoma - Wu - Chinese Clinical Oncology

[3] Yoshimoto T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Arakawa Y, Iwahashi S, Saito YU, Takasu C, Ishikawa D, Teraoku H, Bando Y, Shimada M. The Outcome of Sorafenib Therapy on Unresectable Hepatocellular Carcinoma: Experience of Conversion and Salvage Hepatectomy. Anticancer Res. 2018 Jan;38(1):501-507. doi: 10.21873/anticanres.12250. PMID: 29277815.

[4] Initially unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination therapy of tyrosine kinase inhibitor and anti-PD-1 antibody followed by resection. | Journal of Clinical Oncology

[5] Immunotherapies for hepatocellular carcinoma | Nature Reviews Clinical Oncology

[6]Tremelimumab accepted under Priority Review in the US for patients with unresectable liver cancer in combination with Imfinzi | Business Wire https://www.businesswire.com/news/home/20220425005340/en

[7]Bristol Myers Squibb - U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) + Yervoy® (ipilimumab) for Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Previously Treated with Sorafenib

[8]IMMUNIB trial (AIO-HEP-0218/ass): A single-arm, phase II study evaluating safety and efficacy of immunotherapy nivolumab in combination with lenvatinib in advanced-stage hepatocellular carcinoma (HCC). | Journal of Clinical Oncology

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