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神经母细胞瘤免疫治疗-神经母细胞瘤免疫治疗药物有哪些?

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2020-07-31  作者:厚朴方舟  

免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方法,肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织,对于提高肿瘤患者的预后效果具有重要帮助。免疫治疗在神经母细胞瘤的治疗中起到了重要作用,对于提升神经母细胞瘤患者的生存率具有重要意义。本篇文章就为大家整理了神经母细胞瘤的免疫治疗药物,一起来了解一下吧!

神经母细胞瘤免疫治疗药物:dinutuximab(Unituxin)

Unituxin是一种GD2-结合单克隆抗体适用与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),白介素-2(IL-2),和13-顺 - 视黄酸(RA)联用,为一线多药,多模式治疗前实现至少部分缓解反应有高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。

2015年3月10日,美国FDA批准United Therapeutics Corporation(UTC)的GD2靶向药物Unituxin®(dinutuximab)用于儿童高危神经母细胞瘤的治疗,这是第1个聚糖靶向的癌症免疫药物。

本次批准是基于儿童肿瘤组(COG)进行的一项Ⅲ期临床试验的调查结果,这项关键的临床试验集中于对初始治疗有反应的226名高危神经母细胞瘤患儿。

患者被随机分配接受口服类视黄醇药物,异维A酸(RA)或RA加地尼妥昔单抗联合两种免疫增强化合物白细胞介素 -2(IL-2)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) 。

分配治疗三年后,接受dinutuximab组合治疗的受试者中有63%存活并且没有肿瘤生长或复发,而仅接受RA治疗的受试者中这一比例为46%。总体而言,接受dinutuximab联合IL-2,GM-CSF和RA的参与者中有73%存活,而仅接受RA的患者中有58%存活。

神经母细胞瘤免疫治疗药物:Dinutuximab beta

2017年5月,dinutuximab beta被欧洲药品管理局(EMA)批准用于12个月及以上年龄高风险神经母细胞瘤患者的治疗,并获得EMA孤儿药的认定。

本次批准是基于在欧洲进行的涉及1,000多名成神经细胞瘤患者的多项临床试验获得的结果。临床试验表明,Dinutuximab beta可有效提高神经母细胞瘤患者的生存率。

相关研究人员进行了两次临床研究,以评估Dinutuximab beta对88例儿童和成人神经母细胞瘤的效果,这些儿童和成年人的癌症治疗并未改善。

之后,患者接受Dinutuximab beta加白细胞介素 -2(IL-2)和另一种称为异维A酸的药物治疗。研究结果表明,在一项研究中70%的神经母细胞瘤未通过其他治疗改善的患者中,第二次的78%在两年后仍然存活。研究还表明,治疗后两年,分别有42%和69%的神经母细胞瘤患者仍然存活。

第三项临床研究招募了370多例高危组神经母细胞瘤儿童,这些儿童在接受其他治疗后均得到改善。研究结果表明,神经母细胞瘤患儿的三年生存率为71%。在有神经母细胞瘤症状的患者中,接受白细胞介素2治疗的患者中有63%的患者在治疗三年后仍然存活,而没有接受白细胞介素2治疗的患者中这一比例为54%。

两种免疫治疗药物的差别

Dinutuximab beta与dinutuximab的氨基酸序列一致,均是人免疫球蛋白恒定区与来自鼠杂交瘤14.18抗体的可变区重组得到的一种嵌合IgG1单抗。但dinutuximab由传统的Sp2/0细胞表达,含有Gal-alpha3Gal糖基化修饰表位;而dinutuximab beta由CHO细胞表达,几乎不含有Gal-alpha3Gal。

研究表明Gal-alpha3Gal可能会引起人体的过敏反应,这也就是说,dinutuximab beta的效果更胜一筹。

目前国内尚未引进神经母细胞瘤免疫治疗药物,因此对于神经母细胞瘤患儿而言,出国看病或许可以成为更好的选择。根据世界四大权威儿童医院之一英国大奥蒙德街儿童医院(GOSH)的数据,低中危神经母细胞瘤患儿的平均生存率大于80%,其中低危患儿的生存率约为85%,中危患儿的生存率约为75%;高危患儿的3年生存率为66%,5年生存率为60%。在高危组神经母细胞瘤的治疗方面具有较大的优势,五年生存率相比美国的40%到50%较高(数据来源美国国家癌症中心统计),因此英国大奥蒙德街儿童医院(GOSH)或许是神经母细胞瘤患儿治疗的理想选择。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗机构,与英国大奥蒙德街儿童医院(GOSH)有着深入的合作关系,可以为神经母细胞瘤患儿提供更权威有效的治疗方案,有想了解更多有关神经母细胞瘤内容的朋友可以与我们联系。

参考资料:

FDA Approves First Therapy for High-Risk Neuroblastoma

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/dinutuximab-neuroblastoma

Dinutuximab beta for the Treatment of Neuroblastoma

https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/dinutuximab-beta-for-the-treatment-of-neuroblastoma

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