据出国看病领导品牌厚朴方舟了解，近日，礼来公司一项预先计划的中期分析证实，该公司一款新型口服靶向抗癌药CDK4/6激酶抑制剂abemaciclib(LY2835219)治疗晚期乳腺癌的第二个Ⅲ期临床研究MONARCH-3达到了延长无进展生存期(PFS)的主要终点。

该研究是一项双盲、安慰剂对照研究，在既往未接受系统治疗方法以控制晚期病情的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体阴性(HER2-)、绝经后女性晚期(局部晚期或转移性)乳腺癌患者中开展，评估了abemaciclib联合一种芳香酶抑制剂(阿那曲唑[anastrozole]或来曲唑[letrozole])作为初始内分泌治疗方法的效果和不受威胁性。

研究中，总计493例患者被随机分配接受每天口服2次150mg剂量abemaciclib或安慰剂，同时各组给予每日一次1mg剂量阿那曲唑(anastrozole)或2.5mg剂量来曲唑(letrozole)，直至病情进展或不可接受的毒性作用。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，关键次要终点包括总缓解率(ORR)、总生存期(OS)和不受威胁性。

中期分析数据显示，与芳香酶抑制剂单独用药相比，abemaciclib与芳香酶抑制剂联合用药使无进展生存期(PFS)实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。此外，与芳香酶抑制剂单独用药相比，abemaciclib与芳香酶抑制剂联合用药使关键次要终点客观缓解率(ORR)也表现出改善。该研究中，不良事件与abemaciclib之前的研究基本一致，较常见的不良事件为腹泻、中性粒细胞减少、疲劳、恶心。该研究的详细效果和不受威胁性数据将在今年下半年召开的医学会议上公布。

abemaciclib是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂，目前正开发用于多种癌症的治疗。在美国，abemaciclib于2015年被美国食品和药物管理局(FDA)授予了治疗乳腺癌的突破性药物资格(BTD)。

礼来肿瘤学全球开发和医疗事务vip副总裁Levi Garraway博士表示，MONARCH-3研究获得成功标志着abemaciclib临床开发项目的另一个重要里程碑，该公司相信abemaciclib具有成为CDK4/6抑制剂范畴同类权威产品(best-in-class)的潜力。该公司对迄今为止abemaciclib治疗乳腺癌的临床数据感到非常兴奋，从单药治效果果到联合fulvestrant或芳香酶抑制剂用药的临床意义受益。结合abemaciclib治疗其他类型肿瘤的临床研究，这些数据强调了礼来致力于为全球的癌症患者带来创新性和突破性药物以改善患者生命质量的承诺。

去年6月，礼来在 2016年美国临床肿瘤协会年会(ASCO)上公布了abemaciclib治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的Ⅱ期临床研究MONARCH-1的积极数据，根据该研究数据，礼来已计划在2017年第二季度提交abemaciclib的一份新药申请(NDA)，寻求批准用于既往接受多种方案(包括内分泌治疗和一到两种化疗方案)治疗后病情进展的难治性转移性乳腺癌患者的治疗。

今年3月，评估 abemaciclib联合阿斯利康肿瘤学药物Faslodex(fulvestrant，氟维司群)用于既往接受内分泌治疗后病情复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的一项Ⅲ期临床研究MONARCH-2也达到了改善无进展生存期(PFS)的主要终点。根据该研究数据，礼来计划在2017年第二季度提交一份额外的申请，寻求批准用于既往接受内分泌治疗后病情复发或进展的难治性晚期乳腺癌的治疗。

而根据此次获得的Ⅲ期临床研究 MONARCH-3的数据，礼来计划在2017年第三季度启动一份新的申请，寻求批准abemaciclib联合芳香酶抑制剂作为初始内分泌治疗方法用于既往未接受系统治疗方法以控制晚期病情的HR+/HER2-绝经后女性晚期乳腺癌的一线治疗。

除了MONARCH-1、-2、- 3 之外，目前，礼来正在开展的其他乳腺癌MONARCH临床研究包括：(1)Ⅱ期临床研究 monarcHER，正在评估abemaciclib联合罗氏抗癌药Herceptin(赫赛汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗)[有或无阿斯利康肿瘤学药物Faslodex(fulvestrant，氟维司群)]用于 HR+/HER2+ 局部晚期或转移性乳腺癌的治疗；(2)Ⅲ期临床研究MONARCH plus，评估abemaciclib联合内分泌治疗方法，该研究数据将用于支持abemaciclib在中国的药品注册。在这些研究中，abemaciclib均为连续用药，每天口服2次。

除了乳腺癌，礼来也正在开展一项Ⅲ期临床研究，评估abemaciclib治疗肺癌的潜力。另外，该公司也正在开展其他一些研究，评估abemaciclib治疗脑转移患者以及胰腺癌患者。

在全球范围内，乳腺癌是女性群体中较常见的癌症类型，仅2012年确诊近170万新发病例。在美国，乳腺癌是女性群体中第二大较常见癌症类型。据美国癌症学会(ACS)预测，在2017年，美国将有超过25万例女性确诊浸润性乳腺癌，多达三分之一的早期乳腺癌随后会发展为转移性疾病。此外，大约6%-10%的新发病例在初次确诊时即为Ⅳ期或转移性乳腺癌。转移性乳腺癌被认为不可痊愈，但一般是可以治疗的。

近期CDK4/6领域重大事件：诺华Kisqali和辉瑞Ibrance获FDA批准用于一线治疗

3月中旬，来自瑞士制药巨头诺华的一款 CDK4/6抑制剂 Kisqali(ribociclib)获得美国FDA的批准，联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌治疗方法，用于绝经后女性HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。此次批准，使Kisqali成为继辉瑞Ibrance之后，全球上市的第二款CDK4/6抑制剂。

辉瑞Ibrance是FDA批准的全球CDK/6抑制剂，该药于2015年2月获FDA加速批准，联合来曲唑(letrozole)用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗；2016年2月，FDA批准Ibrance第二个适应症，联合fulvestrant用于既往接受内分泌治疗方法后病情进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；今年3月底，FDA批准Ibrance第三个适应症，联合来曲唑作为一种初始内分泌治疗方法，用于绝经后女性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗。

Ibrance、Kisqali、abemaciclib均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

来源：生物360

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