Dacogen是一种核苷类似物，旨在破坏DNA合成。这种破坏性活性促进快速分裂细胞中的细胞毒性DNA低甲基化和凋亡细胞死亡。
 
Dacogen特别指出用于治疗多种类型的骨髓增生异常综合征，包括先前治疗和未治疗的所有法国 - 美国 - 英国（FAB）亚型（难治性贫血，具有环状铁粒幼细胞的难治性贫血）的新生和继发性骨髓增生异常综合征（MDS）具有过度原发性的难治性贫血，转化中有过度母细胞的难治性贫血和慢性骨髓单核细胞白血病）和中级-1级，中级2级和高风险国际预后评分系统（IPSS）组。


 
Dacogen作为无菌冻干白色至几乎为白色的粉末提供，用于在无菌水中重构并稀释用于静脉内注射。介绍的初始剂量为15 mg / m2，连续3小时静脉滴注，每8小时一次，持续3天。治疗周期应每6周重复一次，至少4次循环，除严重不良反应。如果发生不良反应（包括在给药周期后6周发生不充分的血液学恢复），随后的循环可以延迟直到恢复。如果观察到疾病进展的证据，应停止治疗。
 
临床结果
 
FDA批准
Dacogen的批准是基于3个临床试验：一个关键的III期试验和一对II期试验。
 
III期试验
该随机开放标签，多中心对照研究纳入了170例MDS符合FAB分类标准和国际IPSS高风险，中级-2和中级-1预后评分的患者。89名受试者被随机接受Dacogen加上权威支持治疗，81名受试者单独接受权威支持治疗。由于急性骨髓性白血病的修订诊断，12名患者（9名Dacogen，3名支持治疗）被排除在随机化后的研究中。每6个月连续3次，每8小时输注一次，剂量为15mg / m 2。支持治疗包括血液和血液输出，预防性抗生素和造血生长因子。试验数据符合研究共同主要终点之一，接受Dacogen的受试者在意向治疗人群中获得了17％（完全响应率为9％，部分反应为8％）的总体反应率（完全缓解率+部分缓解率）比较至0％用于支持治疗; Dacogen的中位反应持续时间为288天。Dacogen没有显着改善进展为急性骨髓性白血病或死亡的中位时间。
 
II期试验
这些开放标签，单臂，多中心研究旨在调查Dacogen在MDS患者中的不受威胁性和有效性。受试者在通常的8小时/ 3天/ 6周剂量周期表中通过4小时输注接受15mg / m 2的药物。研究结果与III期试验中观察到的结果一致，总反应率为26％（n = 66）和24％（n = 98）。
 
副作用
 
与使用Dacogen相关的不良事件可能包括但不限于以下内容：
血小板减少、贫血、发热、咳嗽、瘀斑、恶心、便秘、腹泻、高血糖、发热中性粒细胞减少症
如预期的，使用Dacogen与骨髓抑制的发生相关，包括中性粒细胞减少和血小板减少。在关键试验中观察到的严重（3级）严重（4级）不良事件中，较常见的是嗜中性白细胞减少（87％），血小板减少症（85％），发热性嗜中性粒细胞减少症（23％）和白细胞减少症（22％）。骨髓抑制是减少剂量，延迟或停药的较常见原因。6名受试者经历与骨髓抑制相关的致命事件。在整个治疗周期中，应保持仔细监测血液和血小板计数，适当调整剂量，延迟或停药。
 
行动机制
 
致癌基因是核苷2'-脱氧胞苷的类似物。据信在磷酸化后直接引入DNA并抑制DNA甲基转移酶，引起DNA的低甲基化和细胞分化或凋亡，发挥抗肿瘤作用。在低于显着抑制DNA合成所需浓度的DNA浓度下实现DNA低甲基化，这可以促进与控制细胞分化和增殖相关基因功能的恢复。快速分裂细胞中的细胞毒性也可能由DNA甲基转移酶和结合到DNA中的地西他滨之间的共价加合物引起。

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