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出国看病:美国骨髓增生异常综合征药-Revlimid (lenalidomide)

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2017-09-21  作者:厚朴方舟  

Revlimid(来那度胺)是口服可用的沙利度胺类似物,具有抗血管生成和免疫调节/抗炎特性。
 
Revlimid专门用于治疗输血依赖性贫血患者,因为与具有或不具有其他细胞遗传学异常的缺失5q细胞遗传学异常相关的低或中等1风险的骨髓增生异常综合征(MDS)。


 
Revlimid作为口服不透明胶囊提供。介绍剂量为每日10毫克,用水。剂量可能会减少(每天一次或每隔一日服用5毫克),如果发生血小板减少症或嗜中性白细胞减少症,请暂时中止(见下文“副作用”)。
 
临床结果
 
FDA批准
Revlimid的批准是基于开放标签,单臂,多中心研究的结果,该研究纳入了148例红细胞输血依赖性贫血患者,因为与a相关的低度或中度1-风险MDS 5 q(q31-33)细胞遗传学异常分离或具有额外的细胞遗传学异常。受试者每天接受10毫克Revlimid持续或每28天21次。允许连续剂量减少,每日5毫克,每隔一日5毫克,以减轻毒性。该药显示有效减少红细胞输血的需要:67%(n = 99/148)的患者经历至少8周的时间,在此期间不需要输血,输血的中位数持续时间独立维持中位数44周。90%的应答者在3个月内出现输血独立。在79.7%的患者(n = 118/148)中,需要由于毒性而导致剂量中断或减少。
 
副作用
 
与使用Revlimid相关的不良事件可能包括但不限于以下内容:
血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、瘙痒症、皮疹、疲劳、便秘、恶心、鼻咽炎、关节痛、背疼、发热、外周水肿
血小板减少症和嗜中性粒细胞减少症是全部较常见的(分别为61.5%和58.8%的患者)和严重(3/4级)不良事件(53.4%和50.0%的患者)。这些事件的解决通常是通过暂停Revlimid给药直到细胞计数稳定,然后在恢复治疗后减少给药方案(5mg每天一次或每隔一日一次)来实现。应在治疗前和治疗期间密切监测血小板和嗜中性粒细胞计数。
 
此外,作为沙利度胺的类似物,Revlimid被认为具有严重的致畸危险性强烈不鼓励在急性治疗期间或在治疗终止后4个月内怀孕或怀孕的妇女使用该药物。该药物只能通过密切监测的分配和教育计划获得,被称为RevAssist,旨在大限度地减少对怀孕患者施用Revlimid的机会。在开始治疗之前,女性患者在开始治疗前10-14天和24小时需要进行2次阴性妊娠试验,并接受至少4周的有效避孕。女性患者还需要在治疗和剂量中断期间使用两种可靠的避孕方式,并且应在头4周每周一次进行阴性妊娠试验,然后每4周一次(每月2周不规律月经周期)在治疗期间和治疗中断期间。Revlimid是否进入男性患者的精液是未知的。因此,所有男性患者(包括经过成功输精管切除术的患者)都需要在整个治疗期间和治疗中断期间使用乳胶不受威胁套。
 
,Revlimid与深静脉血栓形成和肺栓塞风险增加有关。患者应接受与这些病症相关的症状的教育,如果出现症状,立即就医。预防性抗凝治疗是否有效降低这种风险是未知的?任何此类治疗课程应在医疗专业人员的密切监督下进行。
 
行动机制
 
Revlimid的活动的确切机制还没有完全详细说明。体外和体内研究表明该药物均能抑制促炎细胞因子的分泌,促进外周血单核细胞分泌抗炎细胞因子。该药物体外抑制环氧合酶-2(COX-2),但不抑制COX-1的表达。在一些(但不是全部)人类细胞系中注意到另外的抗增殖活性。该药物有效抑制Namalwa细胞(一种具有一条染色体5缺失的人B细胞淋巴瘤细胞系)的生长,但在抑制KG-1人类成髓细胞系(其也具有一条染色体5缺失) ,和其他没有染色体5缺失的细胞系。

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Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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