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肺癌新药:EGFR基因突变如何选择靶向药
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】

       肺癌目前是中国发病率较高的癌种,肺癌的5年生存率在我国不到20%,医疗工作者一直在研制肺癌新药,其中靶向药越来越受到重视,肺癌的种类有很多种,其中EGFR基因突变是一种常见的肺癌类型,而针对肺癌EGFR基因突变的靶向药,在研制方面也取得了进展。
 
       EGFR敏感突变的靶向药物选择 
 
       如果基因检测发现EGFR存在常见突变位点,即19外显子缺失,或21号外显子L858R突变,可以考虑使用前列代EGFR靶向药物,如吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。
 
肺癌靶向药
        那患者究竟选择哪一种呢?一项入组1122个患者研究表明,厄洛替尼生存获益优于吉非替尼,二者在疾病控制率、中位OS分别为:65.8%和58.9%、10.7个月和9.6个月。
 
        一篇分析了四种EGFR的靶向药物:易瑞沙、特罗凯、凯美钠还是阿法替尼,截止到2014年的研究,结论表明厄洛替尼和阿法替尼的效果更好一些,缺点是皮疹、腹泻等副作用大一些。
   
       此外患者出现脑转移,介绍选择厄洛替尼,因为它有更高的血脑屏障透过率,在脑脊液的浓度较高。埃克替尼与厄洛替尼类似,但要每天服用三次,血药浓度波动大。厄洛替尼每天一次,在半衰期、治疗浓度、生物利用度上都是较好的,介绍厄洛替尼。       

       还有一点需要提醒各位咚友的是:不是存在EGFR基因突变就一定有效,可能存在耐药位点,如下游的KRAS、BRAF等激活突变,以及HER2、c-MET等基因突变造成旁路激活。因此,患者在做基因检测时,较好的方式就是检测所有常见的突变基因,这样可以避免EGFR突变阳性,靶向药却无效,还可以避免错过除EGFR外可以使用靶向药物的基因突变,丧失治疗机会。

       肺癌EGFR靶向药物的耐药以后怎么办?

       在进行EGFR突变的靶向治疗中,在服药一段时间后都会产生耐药。经过分析研 究,大部分患者耐药原因是T790M突变(突变概率60%左右)。

       针对该突变位点,目前可以使用奥希替尼(AZD9291)来继续控制肿瘤。对T790M阳性的患者客观应答率为57%和61%。除了T790突变的患者外,其他耐药原因还有c-MET扩增、HER2突变、下游KRAS或BRAF的激活等,还有部分患者转变为了小细胞肺癌。

       肺癌新靶向药,对于肺癌患者来说是一个非常好的消息,让肺癌患者多了一个用药的选择,可以大大的延缓患者的生命周期。
 
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  • 幕内雅敏 教授

    IASGO(国际外科、消化科、肿瘤科医师协会)主席

    日本外科学会会长

    日本红十字会总医院院长

    擅长:肝胆疾病、肝胆胰移植

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