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美国EGFR阳性肺癌新靶向药物治疗方案
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】

肺癌手术治疗是较重要的治疗手段,但是肺癌术后易复发,这是导致肺癌患者生存期短的主要原因,肺癌术后防复发非常的重要,现在肺癌靶向药的使用效果非常好,已获得了人们的认可,肺癌靶向药大多在美国研制出来,美国在肺癌新靶向药研制方面走在世界前列,而在美国新上市的靶向药,在中国往往要完很长时间。
 
对国内患者而言,EGFR突变是较常见的驱动基因突变,约40%-50%的肺腺癌患者具有该突变。
美国肺癌靶向药
目前已经获批的EGFR阳性肺癌治疗药物如下:
 
靠前代EGFR-TKI -- 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼
 
吉非尼替是靠前个获得美国FDA批准用于NSCLC的小分子EGFR-TKI,目前主要用于一线化疗失败的晚期NSCLC的二、三线治疗以及EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。
 
厄洛替尼2004年获得美国FDA批准用于治疗晚期NSCLC患者,2006年进入中国市场。
 
埃克替尼是我国靠前个具有自主知识产权的口服小分子EGFR-TKI,在化学结构、作用机制及临床效果方面与前两种EGFR-TKI大致相仿。
 
第二代EGFR-TKI --阿法替尼、达克替尼
 
第二代EGFR-TKI主要为不可逆酪氨酸激酶抑制剂,与一代EGFR-TKI相比,具有更好的选择性和稳定性。
 
第三代EGFR-TKI --奥希替尼
 
奥希替尼(Osimertinib)(AZD9291)是一种不可逆的选择性激酶抑制剂,是 获批上市的用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。
 
需要癌友们注意的是,之前大家都是先用一代靶向药,耐药之后在做基因检测,如果有T790M突变,在使用9291,但在今年4月,FDA已经批准9291可以一线直接用于EGFR突变患者。
 
此外,在今年的esmo大会上,我们了解到另一款全新的药物nazartinib纳扎替尼(EGF816)在一线治疗初显成效!
 
nazartinib纳扎替尼(EGF816)是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对未接受过治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者持续应答。
 
第四代EGFR-TKI --在路上
 
EAI045联合西妥西单抗用于一代EGFR-TKI耐药且有T790M突变、三代EGFR-TKI耐药且有C797S突变的模型,在小鼠模型中效果对比接近80%。目前EAI045仍在I期临床试验中。
 
靶向治疗方案:
 
这里划重点,有基因检测的觅友可以拿出来参考下。
 
EGFR(19DEL,L858R):针对这两种突变的肺癌患者, 前沿版NCCN指南介绍一代EGFR抑制剂易瑞沙,特罗凯和二代EGFR抑制剂阿法替尼一线治疗。国产药凯美纳也在CSCO指南中介绍用于一线治疗。
 
EGFR(G719X、S768I、L861Q):针对这3种位点突变,介绍使用阿法替尼,但是,阿法替尼对存在T790M突变、20号外显子插入突变的患者控制效果较差。除此,2018ASCO报道9291对于此类不常见突变效果也不错,因此也可做选择药物。
 
EGFR 20 ins插入突变:多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。目前尚无批准的药物,很多研究在开展,可参加的治疗方案如下:
 
1.化疗
 
2.阿法替尼和达克替尼
 
3.波奇替尼和TAK788(AP32788)
 
4.阿法替尼+西妥昔单抗
 
5.9291+西妥昔单抗
 
靠前代EGFR抑制剂耐药处理
 
EGFR 20外显子T790M突变:使用三代TKI,AZD9291(奥希替尼),泰瑞沙;
 
MET扩增:联合克唑替尼治疗;
 
转变成小细胞肺癌:对此需联合小细胞肺癌的化疗方案进行治疗,如EP方案。当然在没有任何靶向药物可选的情况下,转归化疗是重要的方式。目前方案比较明确,不做赘述。
 
第三代EGFR抑制剂耐药处理
 
1、基因检测后,当C797S突变是反式突变的话,可以9291联合易瑞沙或特罗凯。如果C797S突变是顺式突变,患者可以依据身体状况,进行化疗或者PD1/PDL1的免疫疗法方法方法,也有试验对顺式突变患者进行西妥昔单抗联合Brigatinib的治疗尝试。如果T790M突变丢失只存在C797S突变,此时单独使用一代TKI药物即可。
 
2、基因检测出现MET扩增,可以9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。
 
3、基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。
 
4.、基因检测出RAS/BRAS突变,可以选择9291联合曲美替尼、舒尼替尼、索拉菲尼等。
 
5. 当检测出来FGFR1突变时,9291联合尼达尼布或德立替尼。
 
6.当检测出Braf突变,可以使用9291联合达拉菲尼。
 
7.当检测出PI3CA突变,可以使用9291联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。
 
8.当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择9291联合依托泊苷。除此,新的EGFR药物如EAI045也在试验进行中。
 
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  • 幕内雅敏 教授

    IASGO(国际外科、消化科、肿瘤科医师协会)主席

    日本外科学会会长

    日本红十字会总医院院长

    擅长:肝胆疾病、肝胆胰移植

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