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美国治疗脑瘤:脊髓灰质炎病毒或成新希望?
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】

脑瘤是一种很可怕的肿瘤,因为生长的位置关系,给手术治疗带来了很大的不便。就在几天前的8月27日,美国国家癌症研究院(NCI)正式发布美国参议员约翰麦凯恩去世的声明。手术治疗是脑瘤的主要治疗方法,但是这对医生要求很高,脊髓灰质炎病毒用来治疗脑瘤也有了一段时间的历史,最近已经进入临床实验,并且临床实验数据比较好。今天,小编就来给大家介绍一下这一还在实验中的美国治疗脑瘤的方法。
 
美国治疗脑瘤

脑瘤究竟有多可怕?
 
2017年7月,美国参议员约翰麦凯恩宣布自己罹患脑瘤,并且是侵略性极强的胶质瘤。近年来,胶质瘤已经使数位名人相继离世,也因此越来越多的被大家熟知。除了麦凯恩,2009年,美国参议员肯尼迪,2015年前副总统乔拜登的儿子博比登以及2018年三月刚刚去世的李敖,都是因为这种恶性程度很高脑瘤去世。
 
美国治疗脑瘤
 
脑瘤分为多种,最常见的为高级胶质瘤,包括:成年胶质母细胞瘤,美国亚利桑那州参议院的约翰·麦凯恩罹患的就是这种脑癌; 间变性少突胶质细胞瘤;儿童胶质母细胞瘤; 和称为弥漫性内分泌神经胶质瘤的儿科肿瘤。
 
五年生存率分别为:少突胶质细胞瘤60%,成人和儿科成胶质细胞瘤约占10%,而DIPG(脑干肿瘤)几乎为0。 而从李敖透露的信息来看,他得的应该是脑干胶质瘤(Brainstem glioma),一种主要出现在儿童和青少年中的罕见难治肿瘤。
 
胶质母细胞瘤在2015年夺去了超过15,000人的生命。
 
这种恶性肿瘤接受传统的治疗后生存期通常为一年左右,并且复发几率将近100%。
 
脑瘤患者在治疗过程中容易出现对传统治疗的抵抗,迫切需要新的治疗方式。
 
脑瘤患者的新希望--脊髓灰质炎病毒!
 
医学人员正在检查脊髓灰质炎病毒是否能够杀死脑瘤的恶性细胞,并激活病人的免疫系统来对抗癌症。根据美国脑肿瘤协会的数据,它是全国四个使用口服疫苗对抗肿瘤的地点之一,其他研究地点包括北卡罗来纳州的杜克大学,麻省总医院和加州大学旧金山分校。
 
什么是癌症的溶瘤病毒治疗?
 
溶瘤病毒。这种疗法发展至今已有数十年,但道路一直颇为坎坷。科学家将经过改造的病毒注射到人体内,以激活T细胞为主导的免疫反应,从而杀死癌细胞。而这正是攻破胶质母细胞瘤的关键所在。
 
溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。由于病毒的特性,这种疗法既可以系统施用,也可以局部施用,对原发和转移性肿瘤进行治疗。当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时,新生成的病毒颗粒会被释放,进一步感染周围的癌细胞。从机理上看,它不仅能对肿瘤进行直接杀伤,还有望刺激人体的免疫反应,增强抗肿瘤效果。
 
美国治疗脑瘤
 
病毒疗法在很多年前出现时,在用活的,弱化的病毒免疫后发生自发性肿瘤缓解。已有研究使用病毒疗法治疗肺癌和黑色素瘤,2016年、美国食品和药物管理局(FDA)已批准用于黑素瘤的病毒疗法。
 
美国治疗脑瘤
 
杜克大学Matthias Gromeier博士持有他开发的修改的脊髓灰质炎病毒样本,用于攻击胶质母细胞瘤脑肿瘤细胞
 
为什么使用病毒来治疗这种脑癌?
 
脑癌是罕见的,成胶质细胞瘤预后很差,大多数患者在诊断后约14个月死亡。这是因为它传统治疗如手术,放疗和化疗有很强的抗力。
 
而使用活的由实验室减弱的脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒的致病部分被取出并替换为无害的部分。该病毒被进一步修改,包含刺激人体免疫系统的成分来对癌细胞进行反击。
 
胶质母细胞瘤患者通常具有免疫系统受损,通过在病毒中插入一个新的区段,能刺激强烈的免疫系统反应将细胞吸引到癌症中进行攻击。
 
来自胶质母细胞瘤的癌细胞具有与非癌性脑细胞不同,因此,基因工程脊髓灰质炎病毒有能力靶向癌细胞,感染和控制细胞,并激活自身独特的免疫系统发起攻击,并保证正常细胞不受损害。
 
美国治疗脑瘤
 
2013年8月8日由杜克大学提供的照片显示,Matthias Gromeier博士在他位于北卡罗来纳州达勒姆的Duke实验室
 
为什么要使用脊髓灰质炎病毒?
 
人类病毒是独特的,与人类免疫系统共同进化,教会它识别并杀死感染的和异常的细胞。与其他病毒相比,脊髓灰质炎病毒的RNA体积较大(RNA是一种遗传成分),因此研究人员可以在遗传操作中发挥其作用。它与人类其他病毒如水痘不同,其寿命也有限。因此,它有可能用于治疗许多不同种类的癌症。
 
杜克大学的研究人员发现,使用脊髓灰质炎病毒进行溶瘤病毒治疗的脑癌患者的存活率为3年左右,约为21%。
 
该疗法通过特殊导管在大脑肿瘤部位局部给予。这使得病毒更多地“接种”到肿瘤细胞中,而不是遍布整个身体。许多患者能够很好地耐受脊髓灰质炎病毒治疗,但有些患者出现副作用,如癫痫发作,头痛和言语障碍。研究人员正在极力解决剂量问题并最大限度地减少并发症。
 
脊髓灰质炎病毒治疗仍处于临床试验阶段,尚未获批。
 
溶瘤病毒惊艳的临床数据!
 
近日,美国杜克大学癌症研究所的科学家们使用脊髓灰质炎病毒(PVSRIPO),显著延长了脑胶质母细胞瘤患者的生命的重磅研究发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究引起医学界广泛关注。
 
美国治疗脑瘤
 
研究人员在一项1期临床试验中,总共招募了61名患者,并在他们的头骨上设置了导管,让病毒得以直接进入大脑,攻击肿瘤。CD155在胶质母细胞瘤中有高度表达,而这种经过处理的病毒能针对表达CD155的肿瘤细胞,选择性地入侵并进行复制,最终导致肿瘤细胞的裂解。
 
试验结果
 
治疗组的中位生存期是12.5个月,与11.3个月的历史数据相差无几;

在2年这个时间节点上,治疗组的生存率是21%,已经比历史数据(14%)高出50%;

在3年这个节点,治疗组的生存率同样为21%,而历史数据仅为4%。这意味,经过病毒的治疗后,这个生存率猛增5倍!
 
美国治疗脑瘤
 
溶瘤病毒创造恶性脑瘤完全缓解的治疗奇迹!
 
截止2018年3月20日,8名患者对治疗产生治疗应答,2名患者的脑胶质瘤病灶完全消失,达到了完全缓解
 
美国治疗脑瘤
 
▲患者脑部肿瘤的缩小清晰可见(图片来源:《NEJM》)
 
这位患者,经过PVSRIPO溶瘤病毒治疗7个月后,病情复发后使用洛莫司汀治疗,经过12个月的洛莫司汀治疗后,病人的病灶完全消失并保持了20个月的无病状态,并且在PVSRIPO溶瘤病毒治疗发生出血后57.5个月仍然存活。
 
美国治疗脑瘤
 
【本文内容还在试验中,只做阅读交流】
 
参考资料:
 
https://abcnews.go.com/Health/researchers-poliovirus-treat-brain-cancer/story?id=56199145
 
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716435
 
https://meyercancer.weill.cornell.edu/news/2016-05-18/humans-new-york-mark-souweidane
 
https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2018/statement-senator-mccain-passing

看了上面有关脊髓灰质炎病毒治疗脑瘤的机理和临床数据,大家对这一美国治疗脑瘤的方法是不是有了更多的了解呢?尽管临床数据很好,但是这一治疗方法目前还没被批准用于临床。小编也期待着脊髓灰质炎病毒这一美国治疗脑瘤的方法能够早日与我们见面,造福更多脑瘤患者!
 
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  • 幕内雅敏 教授

    IASGO(国际外科、消化科、肿瘤科医师协会)主席

    日本外科学会会长

    日本红十字会总医院院长

    擅长:肝胆疾病、肝胆胰移植

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