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美国医学工作者发现卵巢癌产生耐药性原因

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2018-09-30  作者:厚朴方舟  

对顺铂耐药仍然是现在治疗vip别恶性卵巢癌(HGSOC)的主要障碍之一。顺铂可以通过抑制复制的DNA聚合酶来诱导DNA交联,以选择性杀伤癌细胞。造成的延迟复制叉(RF)产生的单链DNA(ssDNA)是由异三聚体复制蛋白A (RPA)结合和保护,它可以作为复制应激反应因子的招募和激活的平台。

美国卵巢癌治疗
 
这个过程缺陷的细胞会出现大量的ssDNA及过量招募RPA,从而导致RPA池枯竭,这会导致以下后果:抑制依赖RPA的过程,如核苷酸切除修复(NER);引起阻碍RF的灾难性后果。
 
而近日来自蒙特利尔大学、拉瓦尔大学和哈佛大学的研究人员使用一系列人HGSOC细胞系研究了RPA可获得性对化疗敏感性的影响。研究人员发现这些细胞系对顺铂的敏感性和通过NER修复DNA的失能之间存在显著联系,尤其是在S期。
 
这种在NER中的缺陷是由于在复制应激过程中DNA复制起点异常激活而引起的RPA耗尽。RPA有效性的降低促进了对顺铂敏感性升高的细胞系中处于停滞状态的RF中新生DNA的mre11依赖性降解。值得注意的是,异位过表达RPA可以消除存在缺陷的s期NER、复制叉不稳定性和顺铂敏感性。
 
综上所述,研究人员的发现表明RPA衰竭是HGSOC细胞系顺铂敏感性的主要决定因素。

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Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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