SpringWorks Therapeutics是一家临床阶段的生物制药研发公司，致力于为患有严重罕见疾病和癌症的患者开发改变生命的药物。

　　近日，该公司宣布，欧盟委员会(EC)已授予mirdametinib(前称PD-0325901)治疗1型神经纤维瘤病(NF1)的孤儿药资格。mirdametinib是一种口服小分子MEK1和MEK2抑制剂。在美国，FDA之前已授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格以及治疗≥2岁患者与NF1相关的不能手术的丛状神经纤维瘤的快速通道资格。

　　NF1是神经纤维瘤病的较常见类型，估计的全球出生发病率为每3000人中有1人。NF1的临床病程是异质性的，在许多器官系统中表现出各种症状，包括异常色素沉着、骨骼畸形、肿瘤生长和神经并发症，如认知障碍。与普通人群相比，NF1患者平均寿命缩短8-15年。

　　NF1患者发生丛状神经纤维瘤(PN)的终生风险约为30-50%，在这种情况下，肿瘤沿着周围神经鞘以浸润形式生长，可导致严重的毁容、疼痛和功能损害;在极少数情况下，NF1-PN可能致命。NF1-PN较常在生命的前20年被诊断出，这些肿瘤以侵袭性生长为特征，通常在儿童时期生长更快。目前，NF1-PN 确定的治疗方法是手术切除肿瘤;然而，由于NF1-PN是由神经细胞产生并以浸润方式生长，因此要成功切除肿瘤而不存在严重的合并症(如长久性神经损伤和畸形)非常具有挑战性。目前尚无批准治疗NF1-PN的治疗方法。

　　mirdametinib分子结构式(图片来源：selleck.cn)

　　mirdametinib是一种口服的MEK1和MEK2小分子抑制剂。MEK蛋白在MAPK通路中占据关键位置，MAPK通路是调节细胞生长和存活的关键信号网络，在多种肿瘤和罕见疾病适应症中起着核心作用。

　　目前，mirdametinib已在多项I期和II期临床研究中进行了评估，超过200例受试者接受了治疗。在一项涉及19例不能手术、症状性或生长性PN的青少年和成人患者的II期研究中，mirdametinib治疗12周，有8例患者达到客观缓解(ORR=42%)。该研究中，mirdametinib的耐受性良好。

　　SpringWorks公司预计将于2019年第三季度启动mirdametinib的ReNeu研究，这是一项开放标签、单臂IIb期研究，将入组儿童和成人NF1-PN患者。考虑到MAPK通路在多种类型肿瘤的生长和增殖中起着关键作用SpringWorks公司也计划评估mirdametinib联合其他抗癌药，用于广泛实体瘤的治疗

　　SpringWorks Therapeutics是2017年9月从辉瑞剥离出来的一家初创新锐公司，在A轮融资中获得1.03亿美元的资助，该公司的4款核心药物均来自辉瑞公司，包括nirogacestat(PF-03084014)、MEK 1/2抑制剂mirdametinib、senicapoc(PF-05416266)和FAAH抑制剂PF-0445784。今年4月，SpringWorks公司B轮融资1.25亿美元

　　关于1型神经纤维瘤病(NF1)

　　1型神经纤维瘤病(NF1)是一种罕见的遗传性疾病，由NF1基因突变引起，该基因编码神经纤维瘤蛋白，这是MAPK通路的关键抑制因子。NF1基因突变可导致神经纤维瘤蛋白活性的丧失，导致MAPK信号通路的过度激活、不受控制的细胞生长和肿瘤形成。

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