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出国看病:美国研究指出针对线粒体的抗癌方法对于白血病治疗十分关键

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2019-11-01  作者:厚朴方舟  

莱斯大学的研究人员认为,一种影响线粒体(细胞内的动力装置)的药物组合可能成为迄今为止对抗急性髓细胞白血病的更佳武器。

由莱斯生物科学家娜塔莎·基里延科(Natasha Kirienko)和博士后研究人员Svetlana Panina领导的一项研究发现,针对线粒体的抗癌药物mitocans特别擅长杀死白血病细胞,特别是当与糖酵解抑制剂结合时,同时可以让相同样本中的健康血细胞在很大程度上不受影响。

出国看病:美国研究指出针对线粒体的抗癌方法对于白血病治疗十分关键

他们与德克萨斯大学MD安德森癌症中心合作的开放获取论文发表在《自然》杂志《细胞死亡与疾病》上。这项研究可能会为白血病患者提供个性化治疗的新方法。

Kirienko说:“我们一开始发现了癌症类型与它们对特定种类的化学治疗方法(线粒体靶向药物)的敏感性之间的潜在联系。” “我们的生物信息学分析包括来自九种不同癌症类型的60个细胞系,表明白血病细胞对线粒体损伤特别敏感。”

研究人员将这些细胞系暴露在多种已知的线粒体分子中。他们发现,低剂量的米托康/糖酵解抑制剂混合物杀死了他们测试的所有白血病细胞系,其浓度低于杀死健康细胞所需的浓度。相反,他们报告说,实体肿瘤细胞,如卵巢癌,对线粒体细胞有很强的抵抗力。胶质母细胞瘤细胞对线粒体很敏感,但不幸的是,它们比健康的血细胞更有抵抗力。

在他们的实验结果中,86%的靶向白血病细胞被杀死,相比之下,只有30%的健康血细胞被杀死。Kirienko说:“目前临床使用的一些药物对癌症有一定的偏好,但这里我们讨论的是生存率的5倍差异

研究人员还发现,线粒体如何有效地将输入的氧气转化为有用的三磷酸腺苷(ATP)与它们对治疗的耐受性之间存在明显的相关性。

“它们越有效,对线粒体靶向药物的耐药性就越强,”Kirienko说。“如果这是真的,医生可以从病人的样本中对线粒体健康的这个特定参数进行一个相对简单的测试,并预测治疗是否有效。”

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 Panina说,计算模型使他们认为糖酵解途径可以用来帮助线粒体。她说:“糖酵解也会提供ATP,所以目标是降低能量并阻断线粒体产生能量的前体,而线粒体会进一步加剧这种情况。”“这让我们相信这种结合将产生协同效应。

“癌细胞通常比正常细胞代谢更活跃,所以我们预测它们可能对这种联合攻击更敏感,它们确实是,” Panina说。

Kirienko说,她和 Panina在MD安德森癌症代谢研讨会上发表的研究报告引起了很大反响。。“人们非常感兴趣,他们马上开始问,‘你喜欢的药物还是药物组合的测试?’”’以及‘你打算在更广泛的癌症小组中进行测试吗?’”

 Panina说,这项工作正在顺利进行。她说:“我们目前正在进行针对白血病细胞的这些潜在协同药物组合的高通量筛选。”“到目前为止,我们已经尝试了36种组合,每种都有自己的特点。”

Kirienko补充说:“我们发现有些方法比这篇论文所报道的更有效。”“但我们也发现了一些具有拮抗作用的药物——这两种药物可以抵消彼此的作用——所以知道在治疗过程中哪些药物不应该同时使用也很重要。”

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美国权威医学专家

Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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