什么是癌症靶向治疗药物？

癌症靶向治疗药物是通过干预癌症生长，进展和扩散过程中的特定分子（分子靶）从而阻止癌症成长和扩散的药物或物质。癌症靶向治疗药物有时被称为“分子靶向药物”、“分子靶向治疗”、“精密药”或其它相似名字。

靶向治疗和常规化疗在许多方面存在差异：

——靶向治疗作用于和癌症相关的特定分子靶，而多数常规化疗作用于所有快速分裂的正常细胞和癌变细胞。 

——靶向治疗专门指向特定目标，而许多常规化疗被认可则因杀死细胞。

——靶向治疗通常抑制细胞生长（即阻碍肿瘤细胞增殖），而常规化疗药则损伤细胞（即杀死肿瘤细胞）。

靶向治疗如今是多数抗癌药物发展的中心。它们是精密药物的奠基石，是根据人体基因和蛋白质来避免、诊断、治疗疾病的药物类型。

食品和药物管理局（FDA）批准了许多用于治疗特定癌症的靶向治疗药物。其他药物尚处于临床研究中（人体研究），更多的药物尚处于临床前试验中（动物研究）。

如何确定癌症靶向治疗的靶？

进行靶向治疗需要确定靶—在癌细胞生长和存活中扮演关键角色。（因此靶向治疗有时被认为是“理性”药物设计的产物）

一个确定潜在靶的方法是比较癌细胞和正常细胞内的个体蛋白质含量。存在于癌细胞而非正常细胞中或充分存在于癌细胞中的特别是参与癌细胞生长和存活的蛋白质是潜在靶向。差异表达靶的一个例子是人体表皮生长因子受体2蛋白(HER-2),HER-2高浓度出现在癌细胞表层。一些靶向治疗直击HER-2，包括曲妥单抗（Herceptin®），此药获批准治疗特定乳腺癌和胃癌。

另一种确定潜在靶的方法是确定癌细胞是否产生驱动癌症进展的突变（改变）蛋白。例如，细胞生长信号蛋白BRAF在许多黑素瘤中呈现其变体（BRAFV600E）。威罗菲尼(Zelboraf®)靶向这一BRAF突变体并且可以治疗不宜手术的患者或含有BRAF蛋白变体的转移黑素瘤。

研究者寻找在癌细胞而非正常细胞中的染色体异常。有时染色体异常源于融合基因（两个不同基因各自部分组成的基因），其产物—融合蛋白可能驱动癌症进展。这类融合蛋白是靶向治疗的潜在靶。例如，甲磺酸伊马替尼(Gleevec®)靶向BCR-ABL融合蛋白，该蛋白由一些结合在白血病细胞中的两个基因片段组成并且促进白血病细胞的生长。

原文链接：http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

靶向治疗如何进行？

一旦确定候选靶，下一步是进行治疗，干预靶促进癌细胞生长和存活的能力。例如，一个靶向治疗可以降低靶活性或避免其与其他可能机制的受体结合。

大多靶向治疗是小分子或单克隆抗体。小分子化合物因其剂量较容易进入细胞而用于细胞内的靶。单克隆抗体相对较大，通常无法进入细胞，因而通常仅用于细胞外或细胞表上的靶。

候选小分子常通过“高通量筛选”确定，其中检测针对特定靶蛋白的上千测试化合物的影响。影响靶的化合物（有时称“先导化合物”）经化学改性产生无数密切相关的先导化合物。这些相关化合物经检测来确定哪一个较有效且对非靶向分子的影响较小。

单克隆抗体通过给动物（常用鼠）注射纯靶蛋白，使动物产生不同抗击靶的抗体。通过检测确定同靶结合权威而又不与非靶蛋白结合的抗体。

在单克隆抗体用于人体之前，通过用相应人体抗体部分代替尽可能多的鼠抗体分子使得单克隆抗体人体化。人体化避免人体免疫系统将单克隆抗体识别为异物并在它与靶蛋白结合前被消灭。人体化不用于小分子化合物，因为它们不会被人体识别为异类。

原文链接：http://www.cancer.gov/researchandfunding/progress/immunotherapy-using-immune-system-to-treat-cancer

靶向治疗如何进行？

一旦确定候选靶，下一步是进行治疗，干预靶促进癌细胞生长和存活的能力。例如，一个靶向治疗可以降低靶活性或避免其与其他可能机制的受体结合。

大多靶向治疗是小分子或单克隆抗体。小分子化合物因其剂量较容易进入细胞而用于细胞内的靶。单克隆抗体相对较大，通常无法进入细胞，因而通常仅用于细胞外或细胞表上的靶。

候选小分子常通过“高通量筛选”确定，其中检测针对特定靶蛋白的上千测试化合物的影响。影响靶的化合物（有时称“先导化合物”）经化学改性产生无数密切相关的先导化合物。这些相关化合物经检测来确定哪一个较有效且对非靶向分子的影响较小。

单克隆抗体通过给动物（常用鼠）注射纯靶蛋白，使动物产生不同抗击靶的抗体。通过检测确定同靶结合权威而又不与非靶蛋白结合的抗体。

在单克隆抗体用于人体之前，通过用相应人体抗体部分代替尽可能多的鼠抗体分子使得单克隆抗体人体化。人体化避免人体免疫系统将单克隆抗体识别为异物并在它与靶蛋白结合前被消灭。人体化不用于小分子化合物，因为它们不会被人体识别为异类。

原文链接：http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

哪种靶向治疗可用？

许多靶向治疗方法被批准用于癌症治疗。这些治疗方法包括激素治疗方法、信号传导抑制剂、基因表达调节器、凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、流行免疫治疗方法方法、毒素传递分子。

—— 激素治疗方法减缓或停止需要特定激素生长的激素敏感类肿瘤生长，激素治疗方法避免人体产生激素或干预激素运动。激素治疗方法用于治疗乳腺癌和前列腺癌。

——信号传导抑制剂阻碍参与信号传导的分子活动，通过传导细胞回应环境信号。在此过程中，一旦细胞接受一个具体信号，这一信号在细胞内经过一系列生物化学反应传递，较终做出恰当应答。一些癌症中，恶性肿瘤细胞在没有经外部成长因子影响下而不断分裂。信号传导抑制剂干预这种不适当信号。

——.基因表达调节器改变控制基因表达的蛋白质功能。

——凋亡诱导剂致使癌细胞经历抑制细胞死亡的过程。凋亡是人体用来去除不需要或异常细胞的方法，但是癌细胞有办法避免凋亡。凋亡诱导剂可以绕开这些策略杀死癌细胞。.

——血管生成抑制剂阻碍肿瘤新血管的生成（肿瘤血管形成）。血液为肿瘤的持续生长提供氧气和养分，是肿瘤生长变大的必需品。干预血管新生可以阻碍肿瘤生长。一些靶向治疗方法通过血管内皮生长因子（VEGF）这一刺激新血管生成的物质来抑制血管新生。其他血管生成抑制剂针对其他刺激新血管生长的分子。

——免疫治疗方法方法触动免疫系统消灭癌细胞。一些免疫治疗方法方法是可以识别癌细胞表面特定分子的单克隆抗体。单克隆抗体和靶分子结合导致表达靶分子细胞免疫系统的破坏。其他单克隆抗体和某一免疫细胞结合有助于这些细胞更好的杀死癌细胞。

——单克隆抗体传递有毒分子可以准确杀死癌细胞。一旦抗体与靶细胞结合，与抗体连结的有毒分子—例如放射物或有毒化学药品就会被细胞吸收，较终杀死细胞。毒素不会影响不含靶的抗体—例如体内大多数细胞。.

因其干预特定癌细胞的生长，肿瘤疫苗和基因治疗是时常考虑的靶向治疗方法。

原文链接：http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

怎样确定一个病人是否可以进行靶向治疗？

对于几类癌症来说，大多数此类癌症的患者有合适的靶对应特定的靶向治疗方法，因此会成为治疗候选者。例如慢性粒细胞白血病：大多数患者有BCR-ABL融合基因。对于其他癌症却需要检测患者肿瘤纤维确定是否存在合适靶。靶向治疗只适用于有靶信号的具体基因突变的肿瘤患者。没有基因突变的患者因治疗中无靶可依而不能进行靶向治疗。

有时，只有患者符合特定标准（例如，其它治疗方法无效，已扩散或不宜手术的癌症）才能进行靶向治疗。FDA根据特定靶向治疗方法列出标准。

原文链接：http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

癌症靶向治疗方法的局限性有哪些？

靶向治疗缺失存在局限。其一是癌细胞对其产生耐药性。耐药性表现在两个方面：靶标通过突变改变自身使靶向治疗方法不再与其相互作用，或肿瘤发现不再依赖靶标的生长新途径。

据此，靶向治疗方法需要组合工作。例如，较近一项调查发现使用两种治疗方法靶向因BRAF V600E突变而改变的黑素瘤细胞信号通路的不同部位比仅用一种治疗方法更能减缓耐药性和疾病进展。

另一个方法是将靶向治疗和一种或更多传统化疗药物结合。例如，靶向治疗方法曲妥单抗(Herceptin®)已和一种传统化疗药物多西他赛组合用于治疗女性蛋白质HER2/neu过度表现转移乳腺癌

目前，靶向治疗另一局限是用于一些确定靶标的药物由于靶的形状或其在细胞中作用的方式而很难发挥作用。例如原癌基因产物，一种在多达四分之一的癌症里突变的信号蛋白（例如胰腺癌）。至今，现存药物开发技能还没有研发出原癌基因产物信号抑制剂。不过新技能有望突破这一局限。

原文链接：http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

癌症靶向治疗的副作用有哪些？

科学家原本期望癌症靶向治疗方法会比传统化疗药物毒性小，因为癌细胞更加依赖靶标而非正常细胞。然而，癌症靶向治疗也存在大量副作用。

靶向治疗方法较常见的副作用是腹泻和肝脏问题，例如肝炎和肝酶升高。其他靶向治疗副作用包括：

——皮肤问题（痤疮性皮疹，皮肤干燥，指甲变化，头发脱色）

——凝血作用和创伤愈合问题。

——高血压

——胃肠穿孔（某些靶向治疗的罕见副作用）

靶向治疗的某些副作用会产生较好的效果。例如，患有痤疮性皮疹(很像痤疮的皮疹)并接受信号传导抑制剂得舒缓或易瑞沙治疗的患者比没有皮疹患者更好的适用这两种均靶向表皮生长因子受体的药物。同样，患有高血压的患者接受血管生成抑制剂贝伐单抗通常会有较好的效果。

经批准可用于儿童的少量靶向治疗方法中，对儿童和成人副作用不同，包括免疫抑制和精子量降低。

原文链接：http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Therapy/targeted

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