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美国治疗胰腺肿瘤:闻名专家谈免疫疗法
【本文为疾病百科知识,仅供阅读】

胰腺癌算是癌症治疗里比较难治疗一类,但是每年患病人数总是在上涨,治疗上的困难成了世界公共难题,很多医疗科学家也在一起努力,今天我们一起采访来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)下设胰腺癌中心临床研究副主任闻名胰腺癌专家Eileen M. O’Reilly博士,主要讲一下较近胰腺癌重大研究有哪些:
 


问:在世界胃肠道大会上,您能概括下您的发言么?

答:会上讨论的主题是胰腺癌免疫疗法方法的现状。

传统观念认为胰腺癌是一种免疫抵抗性疾病,胰腺癌无法像其它疾病那样靠单个免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1)就能起效。不过,仍有很多的治疗策略正在探索,关键问题是让胰腺癌具有免疫反应,联用免疫疗法方法药物就是策略之一。

如:有研究将吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、纳武尤利单抗(商品名:欧狄沃,Opdivo)与CD40激动型单克隆抗体联合使用,目前拥有相当不错的临床前数据。

再如:一项III期临床试验联合FOLFOX(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)和聚乙二醇白细胞介素-10来改变免疫微环境。这项研究可能会在今年晚些时候或明年年初完成招募,有希望明年会得到相关数据。

另一个研究方向是CSF1R靶点。去年发布了晚期胰腺癌患者接受CSF1R抑制剂和纳武尤利单抗的数据。其中,缓解率让人眼前一亮,其中5名(n=31)患者持续缓解。因此,这种组合与化疗结合的三联治疗方法将被进一步研究,用于胰腺癌的二线治疗。

还有一点需要注意,一部分胰腺癌患者存在错配修复基因缺陷(dMMR)。它的发生率很小,可能约1%。 对于这类患者,单用检查点抑制剂就可能有效。 这点还是很让人激动的,但仍需证明免疫疗法方法对普通患者都有效才行,我们拭目以待。

问:目前为止,在早期研究中有哪些药物已经取得成绩?

答:有多个药物已在胰腺癌的早期评估阶段。

如PEGPH20作为一线药物展开的一项随机、III期研究,研究对象为透明质酸高表达的胰腺癌患者。

患者分为两组,分别接受吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇+PEGPH20治疗,或吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗。

之前的I期和II期研究结果均证明了这种方案的价值,我们期待III期研究数据告诉我们答案。

胰腺癌前沿:美国闻名专家谈胰腺癌免疫疗法方法

 

另外,III期临床试验正在对PARP抑制剂作为维持治疗的价值进行判定,希望在明年可以获得Olaparib(奥拉帕尼,商品名:Lynparza)治疗胰腺癌的数据。

还有另一个重要人群,对于BRCA1、BRCA2和PALB2遗传性突变之外的可能性,他们的治疗方案又将如何,也是当前胰腺癌研究的另一条路线。

问:2018年ASCO会议上是否有改变临床实践的胰腺癌研究?

答:ASCO上有一项重要的关于辅助治疗的研究——PRODIGE 24试验。

这项试验针对健康状况良好的患者(PS 0-1,基本能正常活动)开展的研究,他们在接受胰腺癌切除术后12周内,被随机分配到改良版FOLFIRINOX组或吉西他滨组。

这种改良版方案(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂)减少了5-氟尿嘧啶和伊立替康的用量。

结果显示不但改善了患者耐受性,而且效果很好,无进展生存期、不会复发生存期和总体生存期(OS)均显著改善,风险比也引人注目。FOLFIRINOX组的OS为54.4个月,吉西他滨组OS为35个月。

但这个试验的患者经过高度选择(健康状况非常好),入组患者不仅有良好的健康状态,而且入组时CA199水平不到180,且年龄必须低于79岁。

目前,这可能是我们在胰腺癌研究中见过的数据差别较明显的结果(生存期相差近20个月)。 这意味着,更多患者有希望的活得更久,更多的患者有希望痊愈。对于那些能耐受这种治疗强度的患者来说,这个研究结果 会改变治疗方案的选择。

问:较近是否有令您感到兴奋的胰腺癌研究?

答:我会想到ASCO的另一项试验,研究的是维持治疗——在患者接受手术和标准化疗后,病情稳定的前提下,维持治疗的药物剂量递减。

有研究数据表明,接受FOLFIRINOX(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂)治疗的患者,停用奥沙利铂,然后在病情进展时重新启用是合理的,并且似乎不会减短生存期。

正我们所料,奥沙利铂用量一大,神经毒性也会更强。 结直肠癌患者的研究也存在这种情况,不断进步的胰腺癌治疗绕不开这个问题。

目前胰腺癌的治疗“很难熬”,较常见的不良反应包括疲劳、骨髓抑制、神经病变等等。 降低治疗强度,又不完全中断治疗,也许能让患者的生活质量改善一段时间,希望部分患者会因此受益。

END -

参考来源:

1.O'Reilly Discusses Status of Immunotherapy Research in Pancreas Cancer

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  • 幕内雅敏 教授

    IASGO(国际外科、消化科、肿瘤科医师协会)主席

    日本外科学会会长

    日本红十字会总医院院长

    擅长:肝胆疾病、肝胆胰移植

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