三阴性
乳腺癌占到女性乳腺癌总发病数的15%左右，这属于一种难治性的乳腺癌，预后较差，
美国乳腺癌5年生存率达90%左右，在
治疗乳腺癌方面做的非常好。
近日，美国普林斯顿大学领导的一个研究小组在《Cancer Cell》上发表了一篇文章，提供了令人信服的早期证据：一种重组蛋白可能通过阻断
三阴性乳腺癌用于生长和扩散的两种信号通路，从而阻止其癌细胞扩散到原发肿瘤之外。
三阴性乳腺癌是指乳腺癌细胞的雌激素受体（ER-），孕酮受体（PR-）和人类表皮生长因子受体2（HER2-）检测均为阴性的一类乳腺癌。这是一种侵袭性癌症，约占高加索人群乳腺癌的15％，非裔美国人群乳腺癌的35％。三阴性乳腺癌对激素治疗方法或靶向HER2受体的治疗方法没有反应，导致其复发风险高、五年生存率低。
这种名为Tinagl1的治疗方法，是一种受到天然蛋白质启发的重组蛋白。研究人员发现Tinagl1可以抑制两种主要信号通路：表皮生长因子受体（EGFR）和整合素（integrin）通路，其中EGFR基因突变可导致EGFR信号传导活性飙升，进而向细胞发送促生长信号，促进肿瘤生长以及转移至身体其它部位；而整合素信号通路则参与调节细胞向新位置的迁移，与其它细胞的粘附，以及肿瘤的转化。
研究人员认为，这两种信号通路在分子水平上是相互关联的，导致冗余和补偿机制，从而导致三阴性乳腺癌的侵袭性以及对治疗产生抗性。Tinagl1以不同的方式抑制这两种通路，克服了癌症用于逃逸治疗的补偿机制，因此比使用单一抑制剂拮抗这两种途径中的任一种都有更好的效果。Tinagl1能通过阻断EGFR的肿瘤促进作用来治疗癌症，并能通过干扰粘着斑激酶（FAK）的相关蛋白来靶向整合素信号传导。
研究人员观察了从人类患者中采集的800多个乳腺肿瘤样本。他们发现，具有较低Tinagl1基因表达的肿瘤样本更可能来自晚期和生存期较短的患者，而具有较高基因水平的肿瘤则与良好的治效果果紧密相关。这种差异性在乳腺癌的三阴性亚组中较为突出。
为了测试具有Tinagl1基因是否可以防止肿瘤生长和扩散，研究人员改造了人和小鼠肿瘤细胞以使其表达高水平的Tinagl1基因。研究人员发现，Tinagl1在小鼠癌细胞中的高表达产生了生长缓慢的肿瘤，而且这些肿瘤也更不容易转移到肺部。研究人员还向患有乳腺肿瘤的小鼠施用Tinagl1蛋白，发现7周的治疗可以显着抑制原发肿瘤生长和自发性肺转移，同时没有明显的副作用。在一项研究Tinagl1治疗时机的实验中显示，即使在肿瘤开始转移后，Tinagl1的治疗仍然有效。
本文的通讯作者，普林斯顿大学分子生物学教授兼新泽西Rutgers癌症研究所合作研究副主任Yibin Kang博士说：“人们一直试图阻止三阴性乳腺癌症的转移，但到目前为止的尝试都失败了。这是因为如果你只尝试一种方法，癌症细胞可以通过找到补偿途径来接续逃避。而这种Tinagl1新治疗方法，可以同时阻断两种途径，有着一石二鸟的效果。”
厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线进行咨询！
本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。
上一篇：美国三阴乳腺癌新治疗方法 阻断两种信号通路一石二鸟
下一篇：美国尿路上皮癌新治疗方法效果显著 57%患者获完全缓解
全球服务热线：400-086-8008
全球咨询服务热线
