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美国看病:针对HER2突变 探索癌症靶向治疗

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2018-11-09  作者:厚朴方舟  

癌症靶向治疗越来越受到重视,已成为癌症治疗的重要手段,其临床效果也非常好,副作用相比传统的化疗药物要小很多,所以靶向治疗已成为癌症治疗的重要途径,美国在癌症治疗研究方面,一直处于世界前列,就癌症HER2基因突变,针对性的研究靶向治疗。
人表皮生长因子受体-2(HER2)通常只在胎儿时期表达,成年后只在极少数组织内低水平表达,研究表明大约30%以上的人类肿瘤中存在HER2基因的异常表达,HER2的异常表达与肿瘤的发生和侵袭有关,也能影响肿瘤细胞对抗肿瘤治疗药物的敏感性。发生失调的HER2是许多癌症治疗药物的靶点,全面了解HER2的突变情况对于相关癌症的治疗有重要意义。
美国看病
较近来自美国的研究人员对111,176名病人的肿瘤样本进行了分析,他们在HER2的跨膜结构域(TMD)和近膜结构域(JMD)发现了几个反复出现的突变,包括G660D,R678Q,E693K和Q709L。
研究人员利用一种饱和诱变筛选的方法以及对病人来源突变进行检测,发现了几个激活的TMD/JMD突变。结构建模和分析表明TMD/JMD突变通过改变二聚体交界面活性或稳定分子的激活型构象来发挥功能。
随后研究人员又进一步发现HER2 G660D突变通过形成非对称的激酶二聚体来进行分子的激活和信号传递。较为重要的是,研究表明抗HER2抗体和小分子激酶抑制剂能够阻断TMD/JMD突变的活性。与此一致的是,G660D胚系突变肺癌病人表现出对HER2阻断的显著临床应答。
总得来说,这项研究在HER2上发现了几个激活型突变,并揭示了HER2跨膜突变如何影响分子活性和信号传递,对于了解HER2失调如何影响癌症进展以及如何靶向HER2进行更有效的治疗提供了重要信息。

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