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免疫治疗时代下,日本胃癌治疗现状

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-05-05  作者:厚朴方舟  

    胃癌是发病率位居前列的消化道恶性肿瘤,在中国,多数胃癌患者确诊时已经是晚期,治疗的效果不佳。现有的化疗方案无法为胃癌患者带来更好的预后,分子靶向治疗的进展也较为缓慢,因此亟待寻找到新的治疗策略。近年来,免疫治疗的出现为胃癌患者的治疗带来了新方向。目前,日本的胃癌治疗指南中,免疫治疗已被用作不可切除的、晚期转移性胃癌的三线治疗。

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图源:onco

    困境:胃癌治疗面临瓶颈

    胃癌一直是发病率极高的恶性肿瘤,尽管近些年来,胃癌的治疗方案不断发展。局部治疗与化疗、靶向治疗等全身治疗手段的联合使用,以及手术前先进行新辅助治疗的多学科综合治疗(MDT)已成为局部中晚期胃癌治疗的重要策略,但是,晚期胃癌的一线化疗的效果不佳,生存期难以突破。近年来,虽然分子靶向药物有了重要突破(了解更多可阅读:多个晚期胃癌靶向治疗药物获批,胃癌治疗开启精准医疗时代),但进展较为缓慢;胃癌的后线治疗有效药物稀缺,临床生存率仍然很低。

    如何延长晚期胃癌患者的生存期,改善患者的生存质量成为了胃癌治疗领域一直探索的重要课题。

    破局:多项研究显示免疫治疗胃癌的有效性

    免疫检查点抑制剂可阻断免疫抑制通路,恢复体内免疫细胞对癌细胞的杀伤力,阻断肿瘤抗原性逃逸,因此,以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中都大有用武之地。

    近年来,PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌领域掀起了研究热潮,2014年,作为全球初个开展的胃及胃食管癌免疫治疗Ⅲ期临床试验ATTRACTION-2研究在亚洲人群中正式启动。2017年,该研究的结果亮相于《柳叶刀》(Lancet)杂志;2018年,其2年随访数据在ESMO会议上公布:Nivolumab(O药)将胃癌三线以上患者的一年生存率,提高到27.3%(对照组只有11.6%),翻了一倍以上;2年生存率提升3倍,死亡风险比降低38%[1]。正是基于ATTRACTION-02的良好效果数据,Nivolumab在日本获批用于化疗进展后的不可切除的晚期或复发性胃癌治疗。

胃癌免疫治疗

 图源:NIH

    此外,KEYNOTE-059研究结果显示,Pembrolizumab(Keytruda)缓解率(肿瘤显著缩小的比例)为11.6%,其中PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者相比,胃癌的客观缓解率(15.5%vs6.4%)和中位缓解时间(16.3个月和6.9个月)都大大提升,基于该研究,Pembrolizumab在日本获批用于复发性局部晚期或转移性胃癌,且表达PD-L1的患者[2]。

胃癌免疫治疗

图源:bms

    相关临床研究进展不仅于此,PD-1/PD-L1抑制剂的出现使得晚期胃癌获得了新治疗选择,也改善了效果及生存。

    “胃”来: 精准联合大势所趋,前线探索更待佳音

    目前,日本已将免疫治疗纳入晚期胃癌的治疗建议中,但是胃癌的免疫治疗仍面临着一些问题,如:“免疫单药治疗的效果有限,联合治疗能否更进一步?免疫药物主要针对晚期胃癌患者,能否前移?”等等。目前,免疫治疗在胃癌前线治疗已有多项研究正在开展当中,相信不久的将来答案就将揭晓。未来,研究人员也将针对免疫治疗的联合治疗开展研究,不断改善胃癌患者的生存质量,延长生存期。更多胃癌治疗内容,可拨打热线电话400-086-8008了解。

参考来源:

[1]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[2]JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy


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