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新辅助治疗及转化治疗提高胃癌手术成功率,显著延长生存期

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-08-11  作者:厚朴方舟  

手术是治疗胃癌主要的方法,根据日本2018年一项大型调查研究显示,接受切除治疗的胃癌患者5年总生存率为71.1%(我国胃癌整体5年生存率仅为35.1%)。但是,我国多数胃癌患者一经诊断已经是进展期,部分患者错失手术机会,生存率很低。但是越来越多的医生通过手术前采用新辅助治疗和转化治疗两种方法来改善胃癌治疗的效果。很多人经常把新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy )和转化治疗(conversion therapy)混为一谈。那么,同样是手术前的辅助治疗,新辅助化疗和转化治疗有什么区别?治疗胃癌的效果如何?

胃癌手术治疗

▲图源:singhealth

一、新辅助化疗和转化治疗的区别

1.定义不同

胃癌新辅助化疗主要应用于某些中期胃癌患者,目的是通过治疗使肿瘤缩小,再通过手术或放疗等治疗方法治好肿瘤。而对于失去了根治肿瘤机会的胃癌患者通常不采用新辅助化疗。

胃癌转化治疗指通过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等,将不可切除的肿瘤,转变为可以切除,延长无进展生存期和总体生存率,提高生活质量,主要应用于失去了根治肿瘤的机会的胃癌患者,包括难以切除的局部进展期胃癌和有远处转移的晚期胃癌

2.治疗结果不同

胃癌患者接受新辅助化疗后大体有三类结局:

(1)新辅助化疗有效,病变完全缓解(CR),现有检查手段无法检测到肿瘤;

(2)新辅助化疗有效,使肿瘤降期,提高手术切除率;

(3)辅助化疗无效,仍可行胃癌根治术

而胃癌患者接受转化治疗后的结局是:

(1)转化治疗有效,不可切除因素部分或完全缓解,可行胃癌根治术,转化治疗成功;

(2)转化治疗有效,不可切除因素部分缓解,但术后有肿瘤残余(R1 或 R2),术后予姑息治疗,此类患者生存期也可获得延长;

(3) 转化治疗无效,疾病稳定或进展,不可切除因素未缓解,无法给予手术,转化治疗失败,继续给予姑息性综合治疗。

二、胃癌新辅助治疗及转化治疗显著改善胃癌生存期

1.胃癌新辅助治疗

2014年来自日本的COMPASS临床试验再次证实了新辅助化疗方案在胃癌治疗中的重要性,经过新辅助化疗联合手术,胃癌的3年和5年总生存期提高至59%、53%

胃癌新辅助治疗

▲图源:参考文献[3]

除了传统的化疗,医生也会根据患者的病情,结合放疗、靶向药物等进行新辅助治疗

2009年,德国的一项研究,将胃癌患者随机分为新辅助化疗联合手术组和新辅助放化疗联合手术组,结果显示,新辅助放化疗显著提高了患者的生存率(3年生存率对比:47.4% vs. 27.7%)。

2014年,HER-FLOT研究在美国临床肿瘤学会中报道的数据显示,经过FLOT新辅助化疗(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛)联合曲妥珠单抗后,R0切除率为93%,23%的患者达到完全缓解

此外,2020年欧洲肿瘤医学学会年会(ESMO)公布了PETRARCA研究成果,FLOT联合HER2双靶药物(曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)可有效提高胃癌患者的完全缓解率和淋巴结转移率,但是在R0切除、术后并发症和术后死亡率及预后方面未见显著效果,后续研究人员将进一步研究FLOT联合双靶向药物的有效性。

2.胃癌转化治疗

近年来的转化治疗已展示良好的临床应用前景,即通过术前辅助治疗使部分初始不可切除或潜在可切除的晚期胃癌患者获得根治性手术的机会

2017年,日本开展的一项大型回顾性分析结果显示,采用 DCS 化疗方案(多西他赛、顺铂、S-1)对不能手术的胃癌患者进行转化治疗的效果显著,中位总生存期 (OS) 高达 47.8 个月

胃癌转化治疗

▲图源:参考文献[4]

另外,日本胃癌研究组开展了JCOG9501、JCOGO001及JCOG0405等系列研究针对腹主动脉旁淋巴结进行探索。其中JCOG0405证实了术前SP(替吉奥联合顺铂)方案的有效性,其3年生存率为58.8%。基于多项研究的结果,第5版日本《胃癌治疗指南》将SP化疗联合胃切除+腹主动脉周围淋巴结清扫建议为高度淋巴结转移、腹主动脉周围淋巴结转移胃癌患者的标准治疗方式

2019年针对胃癌转化治疗的大型回顾性分析指出,转化治疗已成为IV 期胃癌患者的替代治疗,对IV 期患者进行诱导化疗再通过辅助手术切除,可以显著提高患者的生存期。同时,近年来,分子靶向药物的开发和改进,也显著改善了晚期胃癌患者的缓解率。

胃癌转化治疗

▲不同胃癌分期与转化治疗的生存时间对比,图源:参考文献[5]

总而言之,新辅助治疗和转化治疗的出现显著延长了胃癌患者的生存期,尤其是转化治疗,为许多无法手术的胃癌患者提供了手术机会,提高了患者的预后。日本顺天堂大学附属顺天堂医院胃肠道/微创外科,开创为以微创外科为中心,涵盖化疗、靶向、腹腔灌注等的综合治疗模式,真正实现了多学科治疗

对于无法手术的患者,还可通过化疗、靶向治疗、免疫治疗等辅助手段进行转化治疗,缩小患者体内的肿瘤,等到肿瘤符合手术标准再通过手术切除,从而提高患者的预后。在顺天堂大学消化・微创外科,不仅会采用新辅助治疗,提高预后;即使是胃癌晚期患者,也可以采用腹腔镜手术治疗,保证生存率的同时,降低患者的身体负担。相关阅读:开创微创外科为中心综合治疗消化道肿瘤:福永哲教授

日本胃癌治疗

▲顺天堂医院胃肠道/微创外科合影

日本顺天堂大学附属顺天堂医院胃肠道/微创外科作为厚朴方舟的深入合作伙伴,已多次接待过来自中国的患者,为国内许许多多的胃癌患者找到了治疗的方向。如果您或者身边的朋友也正遭遇着胃癌的威胁或困扰,可以通过热线电话400-086-8008联系我们。

参考文献:

[1] Katai H, Ishikawa T, Akazawa K, Isobe Y, Miyashiro I, Oda I, Tsujitani S, Ono H, Tanabe S, Fukagawa T, Nunobe S, Kakeji Y, Nashimoto A; Registration Committee of the Japanese Gastric Cancer Association. Five-year survival analysis of surgically resected gastric cancer cases in Japan: a retrospective analysis of more than 100,000 patients from the nationwide registry of the Japanese Gastric Cancer Association (2001-2007). Gastric Cancer. 2018 Jan;21(1):144-154. doi: 10.1007/s10120-017-0716-7. Epub 2017 Apr 17. PMID: 28417260.

[2] Neoadjuvant Therapy of Gastric Cancer: A Decisive Step Forward

https://www.karger.com/Article/Fulltext/362577

[3] Neoadjuvant therapy strategies for advanced gastric cancer: Current innovations and future challenges

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095882X20300359

[4] Sato Y, Ohnuma H, Nobuoka T, Hirakawa M, Sagawa T, Fujikawa K, Takahashi Y, Shinya M, Katsuki S, Takahashi M, Maeda M, Okagawa Y, Naoki U, Kikuch S, Okamoto K, Miyamoto H, Shimada M, Takemasa I, Kato J, Takayama T. Conversion therapy for inoperable advanced gastric cancer patients by docetaxel, cisplatin, and S-1 (DCS) chemotherapy: a multi-institutional retrospective study. Gastric Cancer. 2017 May;20(3):517-526. doi: 10.1007/s10120-016-0633-1. Epub 2016 Aug 23. Erratum in: Gastric Cancer. 2017 May;20(3):527. PMID: 27553665.

[5] CONVERSION THERAPY FOR GASTRIC CANCER: EXPANDING THE TREATMENT POSSIBILITIES

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6488271/#!po=10.0000


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