约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的科学家发现了癌症发生过程中较早出现的基因变异，揭示了癌症发生的较早标志物。该研究成果发表在近日的《Nature Communications》期刊。

该研究发现的DNA变异是在肺癌的癌前病变——非典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia，AAH)中发现的。该DNA变异在发生之后相当长的时间后，病变部位才有向周围组织侵袭的能力。非典型腺瘤样增生经过长期的发展 会演变为肺腺癌。

“我们认为这是我们前列次可以通过血液循环DNA检测出肺部癌前病变，”约翰霍普金斯大学医学院副教授Mariana Brait说道。“这项研究让我们对肺癌的认识前进了一大步，给了我们更早检测出肺癌的机会。”

研究显示，不同的病变部位的基因突变情况不同，这些差异与患者的预后好坏相关。可以通过患者循环血液中的DNA在疾病早期发现这些差异。

翰霍普金斯大学医学院的Sidransky医生说，目前只获得初步的研究结果，研究纳入的研究对象也较少，但是研究结果已经明确地指明如何通过DNA检测发现肺癌的较早发生阶段。

根据美国肺科协会(American Lung Association)的数据，腺癌是肺癌中较常见的亚型，通常在诊断之前已经发生转移。即使是采用目前先进的治疗方法，肺腺癌患者的5年生存率只有15%。

肺癌专家普遍认为，肺腺癌是由微小的病灶发展而来，并且随着时间的推移一直在积累突变，然后转变为恶性病变。

该研究的主要作者Evgeny Izumchenko博士说道，目前的问题是，很多癌前病变会退化或消失长达几年的时间，但是这段时间癌症的发展没有停止。

为了可以找到可以预测哪些微小病变可以进展为肺癌，研究小组从6例肺癌患者中获得了手术切除的肿瘤组织。之后对肿瘤组织进行大小为1毫米的切割，对肿瘤组织的所切割的每一小块组织进行了仔细检测和分析。

研究者提取了来自AAH、原位腺癌、轻度浸润性腺癌、重度浸润性腺癌的组织中的DNA，这些不同程度的病变代表了肺腺癌的不同发展阶段。

研究者通过二代测序对提取的DNA进行了测序，分析了已知的125个与肿瘤发生发展有关的基因突变情况。

通过对比每例患者的癌前病变和原位浸润性癌中的DNA检测结果，研究者发现3例患者的癌前病变和肿瘤组织有相同的基因突变。研究者初次证实了癌前病变和浸润性肿块的联系，这些基因突变可能具有驱动肿瘤进展的作用。

研究小组同时发现不同患者的不同AAH病变部位的基因突变情况相差很大，由此提示肺癌可以通过不同的分子路径发生发展。

当研究小组对同一个病灶的不同部分进行分析时发现，即使是同一个病灶，不同部位的基因突变情况也是不同的，既有预示预后良好的基因突变，也有预示预后较差的基因突变。这些结果揭示了目前通过穿刺活检检测结果决定患者治疗方法的局限性。

有2例患者进行了血浆和痰液检测，研究者从中提取出DNA，检测结果与其对应的穿刺活检检测结果进行对比，结果显示，血浆和痰液的检测结果更能代表肿块的整体突变情况。

目前研究者已经计划开展进一步的研究，对这些发现进行验证。“我们相信，未来我们可以在肺癌形成之前检测出肺部癌前病变，”Izumchenko说道。“但是如何将这些发现应用于临床实践和优化治疗还有一段很长的路要走。”