神经内分泌肿瘤(NET)是一种可以发生于体内任何部位的罕见肿瘤，由于神经内分泌瘤症状多变，许多患者以“咳嗽、气喘、腹泻或贫血”前往医院就诊，却被确诊为神经内分泌肿瘤。目前神经内分泌肿瘤常用的治疗方法仍然是手术，但是神经内分泌肿瘤极易发生肝转移，对于此类患者需要采用包含手术在内的综合治疗，提高患者的预后。

▲图源：参考文献[2]

神经内分泌肿瘤(NET)是一种起源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤，神经内分泌细胞遍布于全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生于体内任何部位，但常见的是胃、肠、胰腺等消化系统，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。苹果前CEO乔布斯(Steve Paul Jobs)正是因胰腺神经内分泌肿瘤逝世。

根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状可以将神经内分泌肿瘤分为两大类——有功能性和无功能性：

无功能性的神经内分泌肿瘤常缺乏典型的临床表现，就诊时往往已经出现肝转移;

有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起的相应症状，由于肿瘤分泌物质不定，因此这类肿瘤性格多变，临床表现多样，确诊十分困难。

如何治疗神经内分泌肿瘤?

多数神经内分泌肿瘤具有生长缓慢的特点，但与其他肿瘤不同，神经内分泌肿瘤早期极易发生肝转移，手术是目前根治神经内分泌肿瘤的重要手段。对于无法完全切除肿瘤的患者，包含手术在内的综合治疗是神经内分泌肿瘤肝转移的治疗方案。

01.手术治疗

能否手术对神经内分泌肿瘤的预后具有关键作用，根据东京医科齿科大学肝胆胰外科发表在《日本内分泌甲状腺外科学会杂志》的统计数据显示，通过手术切除神经内分泌肿瘤的患者5年生存率高达82%;而未能切除的肿瘤患者的5年生存率仅为29%。因此，如果可以采用手术切除，医生将通过一次或多次手术尽可能地切除神经内分泌肿瘤的原发灶和转移灶。

▲图源：参考文献[3]

此外，部分发生肝转移的神经内分泌肿瘤患者也可因肝移植受益，肝移植后的生存率为44%-90%，但是由于资源稀少、筛选患者指征严格、复发率高等，肝移植无法广泛开展。

02.非手术治疗方法

针对神经内分泌瘤的非手术治疗主要包括肝动脉栓塞(TAE)、肝动脉栓塞化疗(TACE)、化疗药物、靶向药物、生长抑素类似物等。

对于肝转移的神经内分泌肿瘤患者，通过肝动脉栓塞(TAE)和肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗的效果显著。根据东京医科齿科大学肝胆胰外科的数据，肝动脉栓塞(TAE)的缓解率为90%，效果可持续6~ 27个月，其中胰腺神经内分泌肿瘤的5年生存率为50%，生存期为20~80个月;肝动脉栓塞化疗(TACE)的缓解率为50~ 90%，效果可持续6~ 53个月，其中胰腺神经内分泌肿瘤的5年生存率为40~ 80%，生存期中位数为32~50个月。

随着近年来研究人员的不断探索，靶向治疗药物和免疫治疗药物也在神经内分泌肿瘤的治疗中有了广泛的应用。其中，舒尼替尼(sunitinib)、依维莫司 (Everolimus)、索凡替尼(Surufatinib)等靶向药物均显现出良好的预后效果。但具体的用药方案还需要根据病情确定。

神经内分泌肿瘤易发生转移，及早诊断并合理治疗十分重要。发生肝转移的神经内分泌肿瘤的治疗方法存在较大差异，因此诊疗的医生具备丰富的临床经验十分关键，日本东京医科大学肝胆胰外科是日本神经内分泌肿瘤治疗的权威，2011年东京医科齿科大学肝胆胰外科开展了日本头家神经内分泌肿瘤专科门诊，发展至今已经成为日本接诊患者一位的神经内分泌肿瘤治疗中心。

▲东京医科齿科大学肝胆胰外科接诊神经内分泌肿瘤患者人数，图源：东京医科齿科大学肝胆胰外科

东京医科齿科大学肝胆胰外科以丰富的临床经验为患者制定个性化诊疗方案，提高患者的预后。即使是其他医院认为无法切除的神经内分泌肿瘤患者，也可以在东京医科齿科大学肝胆胰外科获得手术的机会，显著提高预后效果。

▲神经内分泌肿瘤患者经治疗后肿瘤明显消失，图源：东京医科齿科大学肝胆胰外科

目前，东京医科齿科大学医学部附属医院已正式开放接收国际患者，如希望了解更多神经内分泌肿瘤治疗方案或希望前往东京医科齿科大学医学部附属医院肝胆胰外科就医的患者，可以拨打热线400-086-8008通过厚朴方舟联系日本东京医科大学病院评估。

参考文献：

[1]膵神経内分泌腫瘍(P-NETS)：膵臓の病気と治療 | 東京医科歯科大学肝胆膵外科

https://www.tmd.ac.jp/grad/msrg/pancreas/cancer03.html

[2]10年生存している多発肝原発神経内分泌腫瘍の1例　第79巻04号0858頁

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjsa/79/4/79_858/_pdf/-char/ja

[3]P-NETの外科治療および分子標的治療

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jaesjsts/31/4/31_290/_pdf/-char/ja

[4]肝転移に対する治療|NET Links(神経内分泌腫瘍.net)

http://www.netlinks.jp/net_g_treatment/liver.html

[5]杜顺达, 王孜, 毛一雷. 神经内分泌肿瘤肝转移治疗的进展. 世界华人消化杂志 2013; 21(36): 4069-4074 [DOI: 10.11569/wcjd.v21.i36.4069]

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