众所周知，手术是非小细胞肺癌根治的主要手段。但是由于肺癌早期症状不明显，许多患者确诊时已经错过了手术时机，无法进行手术。在不少肺癌患者及家属心里，无法手术已经等同于无法根治，但是随着肺癌药物的不断更新迭代，即使是无法手术的非小细胞肺癌患者也可以通过综合治疗来达到根治的目的。

▲图源：news-medical

Ⅰ到Ⅲ期的非小细胞肺癌，称之为早期或者是局部晚期肺癌，Ⅳ期被称为晚期。临床治疗中，对于Ⅰ到Ⅲ期的非小细胞肺癌患者，治疗目的是根治。

新辅助治疗帮助肺癌患者获得更好的预后

新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助免疫治疗、新辅助靶向治疗以及免疫、靶向联合化疗。新辅助治疗的出现可以帮助非小细胞肺癌患者缩小肿瘤，甚至达到降期的目的，从而让患者可以进行根治性手术切除。

目前，免疫治疗和靶向药物在非小细胞肺癌新辅助治疗中的应用越来越广泛：

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中公布的Checkmate-816研究针对纳武利尤单抗(O药)联合化疗用于非小细胞肺癌(Ib-IIIa期)患者新辅助治疗的效果和安全性进行了评估，结果指出，与化疗相比，免疫联合化疗作为新辅助治疗可以达到更有效的效果。

研究结果显示：O药联合化疗显著提高了肺癌的手术率、微创手术率，减少了手术后肿瘤细胞的残留率(手术率：83% vs 75%;微创手术率：30% vs 22%;R0切除率：83% vs 78%;残余存活肿瘤细胞(RVT)率：10% vs 74%)。

另外，CTONG1103研究比较了厄洛替尼联合化疗(吉西他滨和顺铂)与单独化疗作为新辅助治疗用于ⅢA-N2期EGFR突变阳性非小细胞肺癌的效果和安全性对比，也证实，靶向联合治疗作为新辅助治疗方案，相比化疗更具优越性。

研究结果显示：厄洛替尼组的中位总生存期和5年生存率显著延长(中位OS：42.2个月VS 36.9个月;5年OS率：40.8% VS 27.6%)。

质子重离子治疗显著提高肺癌生存率

质子重离子治疗作为一种新兴且比较成熟的治疗技术，目前已经在肺癌治疗领域显现出突出的效果。但是很多人并不清楚，即使是局部晚期肺癌患者，也可以采用质子重离子治疗获得良好的预后。

根据日本筑波大学开展的，今年发表在医学杂志《Thoracic Cancer》中的一项研究结果显示，质子治疗III 期非小细胞肺癌提高生存率、降低严重副作用的发生率。具体数据为，III 期非小细胞肺癌患者的3年生存率为 63.7%[2]，相比传统治疗后的23.8%-38%[3]，生存率提高一倍左右。另外，经质子治疗后，III 期非小细胞肺癌的中位生存期为 49.1 个月，而传统光子治疗后中位生存期仅为28.7 个月。

▲图源：参考文献[2]

相关研究表明重离子治疗可改善局部晚期非小细胞肺癌的效果，经重离子治疗后，两年局部控制率为93.1%，总生存率为51.9%[7]。

同步放化疗联合免疫、靶向治疗的效果显著

对于不可手术的非小细胞肺癌患者，尤其是采用新辅助治疗后，仍无法进行手术的非小细胞肺癌患者，同步放化疗是目前常用的治疗方案。

在同步放化疗之后，PACIFIC Ⅲ 期临床试验数据指出，对于同步放化疗的患者，后期采用Durvalumab(I药)维持治疗，可以显著提高患者的整体的生存率，5年生存率达到42.9%(对照组仅为33.4%)[5]，而且还有长拖尾的现象。免疫药物的长拖尾效应显示，药物一旦起效就长期有效，患者能够从免疫治疗中得到长期的生存的获益。因此，对于突变基因阴性的患者，给予同步放化疗以后免疫维持治疗，患者同样可以得到生存获益。

另外，针对Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌患者，使用抗血管生成靶向药物阿帕替尼联合同步放化疗的研究结果显示，靶向治疗联合放化疗的中位无进展生存期为13.47 个月、中位总生存期为 26.6 个月，而放化疗组的中位无进展生存期为 10 个月、中位总生存期 23.3 个月[6]。

目前，Ⅲ 期不可切除的非小细胞肺癌患者在临床中可选择的治疗手段还有很多。除了以上治疗方法外，还有许多新药和新研究正在开展，相信随着研究的不断深入，将会为更多 Ⅲ 期不可切除非小细胞肺癌提供帮助

多学科诊疗在晚期肺癌中的优势

多学科诊疗(MDT)在肺癌治疗中十分关键，局部晚期肺癌的治疗涉及到各个环节，包括手术，放疗科的全程化参与，后续的免疫治疗，以及治疗过程中的全病程管理等，只有多学科相互协作，才能让非小细胞肺癌患者获得更好的预后。

日本医科大学附属医院癌症中心主任久保田馨教授是肺癌治疗的专家，在肺癌药物治疗领域，久保田馨教授积极引进新药，参与国际同步进行的抗癌药物和免疫药物的临床试验，不断寻求新的治疗方法。另外，久保田馨教授还积极与放射科、呼吸外科合作，共同探讨包含药物治疗、手术、放射治疗在内的多学科诊疗方案，满足患者的就医需求。相关阅读：日本肺癌内科名医久保田馨在药物治疗领域有哪些优势

久保田馨教授作为厚朴方舟签约合作专家，曾多次诊治过来自中国的患者，为国内肺癌患者提供诊疗希望。如果您或者身边的朋友也正遭遇着肺癌的威胁或困扰，希望快速预约久保田教授获得更有效的诊疗意见，可拔打热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1] 久保田 馨 先生(東京都の呼吸器内科医)のプロフィール：日本医科大学付属病院 | メディカルノート

[2]Ohnishi K, Ishikawa H, Nakazawa K, Shiozawa T, Mori Y, Nakamura M, Okumura T, Sekine I, Hizawa N, Sakurai H. Long-term outcomes of high-dose (74 GyE) proton beam therapy with concurrent chemotherapy for stage III nonsmall-cell lung cancer. Thorac Cancer. 2021 May;12(9):1320-1327. doi: 10.1111/1759-7714.13896. Epub 2021 Mar 6. PMID: 33675285; PMCID: PMC8088926.

[3] PROTON THERAPY SHOWN TO INCREASE SURVIVAL AND REDUCE SIDE EFFECTS

https://www.okcproton.com/news/proton-therapy-shown-to-increase-survival-and-reduce-side-effects/

[4]Wakelee et, al. ASCO 2021, Abstract 8500.

[5]免疫治疗对肺癌的正确治疗时机 - Dana-Farber Cancer Institute | Boston, MA

[6]New developments in locally advanced nonsmall cell lung cancer

https://err.ersjournals.com/content/30/160/200227#ref-47

[7]Chun SG, Solberg TD, Grosshans DR, et al. The Potential of Heavy-Ion Therapy to Improve Outcomes for Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2017;7:201. Published 2017 Sep 5. doi:10.3389/fonc.2017.00201

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