KRAS基因突变约在30~40%的结直肠癌中出现，近日，KRAS G12C抑制剂Adagrasib作为单药，或与EGFR抑制剂Cetuximab联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的新临床试验结果披露。研究结果显示，无论是Adagrasib单药治疗还是联合治疗都在结直肠癌治疗领域显现出突出的表现，疾病控制率至高可达100%。

▲图源：参考来源[1]

一、KRAS抑制剂Adagrasib治疗结直肠癌效果显著

       Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，2021年6月美国FDA授予Adagrasib突破性治疗认证，今年2月，美国FDA受理Adagrasib的新药申请（NDA）：用于治疗既往接受过一次系统治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，有望成为第二款用于肺癌的第二款KRAS靶向药。

       此次探讨KRAS抑制剂Adagrasib治疗结直肠癌的研究纳入了携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者，分别接受Adagrasib单药治疗或Adagrasib+Cetuximab联合治疗。研究结果显示：

       经过Adagrasib单药治疗，结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）为19%，疾病控制率为86%，中位缓解持续时间（DoR）为4.3个月，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。

经过Adagrasib+Cetuximab联合治疗，结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）为46%，疾病控制率为100%，中位缓解持续时间（DoR）为7.6个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。

▲图源：cancercenter

二、晚期结直肠癌的靶向治疗

       晚期结直肠癌预后效果较差，近年来靶向治疗的出现为晚期结直肠癌患者的治疗提供了新的治疗选择。

       截止到2022年，共有7款靶向治疗药物获批于临床，分别是靶向血管形成 (VEGF) 的药物：贝伐单抗、Cyramza、Ziv-aflibercept；靶向EGFR突变的药物：Erbitux、Vectibix；靶向BRAF突变的药物Braftovi以及其他靶向药物Regorafenib[2]。

       其中，靶向联合治疗的出现也为晚期结直肠癌患者带来了新的治疗方向。以Braftovi联合Erbitux为例，此前的研究结果显示，经Braftovi二药方案治疗后，可将结直肠癌的无进展生存期延长一倍以上（4.2个月 vs 1.5个月），客观缓解率提高3倍以上（20% vs 6%）。

▲图源：参考来源[3]

       除此之外，HER2抑制剂Tukysa（tucatinib）联合Trastuzumab（曲妥珠单抗）的双靶向治疗也正在临床试验中，目前披露的数据已经证实Tukysa+Trastuzumab的双靶向治疗可以显著延长结直肠癌患者的生存期。

 ▲图源：参考来源[4]

       总而言之，随着研究人员对结直肠癌的靶向治疗机制的深入探索，双靶向治疗的出现为无数结直肠癌患者带来了新的希望。因此患者应保持积极的态度治疗，寻找权威的医院及医生诊治，早日康复。

       目前，日本以结直肠癌5年生存率76.5%的超高数据领.先世界(中国5年生存率为56.9%)，成为结直肠癌患者的优选。厚朴方舟作为国内知名海外服务机构，已为无数结直肠癌患者提供远程会诊以及一站式出国看病服务，显著提高了结直肠癌患者的预后。如希望了解更多结直肠癌治疗方案，或有意向前往日本就医的，可以拨打400-086-8008或在线联系医学顾问进行咨询。

参考来源：

[1]Mirati Therapeutics Inc. - Mirati Therapeutics Presents Late-Breaking Adagrasib Monotherapy and Combination Results in Advanced Colorectal Cancer

[2]Colorectal Cancer Targeted Therapy | Targeted Drugs for Colorectal Cancer

[3]FDA approves encorafenib in combination with cetuximab for metastatic colorectal cancer with a BRAF V600E mutation | FDA

[4]Seagen - Seagen Announces Results from Pivotal MOUNTAINEER Trial Demonstrating Clinically Meaningful Antitumor Activity of TUKYSA® (tucatinib) in Combination with Trastuzumab in Previously Treated HER2-Positive Metastatic Colorectal Cancer

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