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神经母细胞瘤治疗的免疫药物整理

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2020-03-16  作者:厚朴方舟  

    2015年以前,只有三种化疗药物被FDA批准用于神经母细胞瘤的治疗,它们分别是:环磷酰胺,长春新碱,多柔比星;在近三十年的时间里,FDA没有批准过任何用于神经母细胞瘤的新药。Ch14.18的获批表明其效果得到广泛认可,是神经母细胞瘤治疗的重大突破。目前,美国、日本等地的医院已广泛将Ch14.18用于神经母细胞瘤的治疗。
    1.环磷酰胺药品
    环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是临床上常用的细胞毒药物之一,其本身并无烷化作用和细胞毒化作用,经机体吸收后在肝中代谢产生具有活性的代谢产物而发挥作用。环磷酰胺抗癌谱广,对白血病和实体瘤都有效,且能作为免疫抑制剂,用于治疗各种自身免疫性疾病。其常见的不良反应为胃肠不能耐受、骨髓受抑制、脱发,多组织及器官易受影响。
    相关基因:
    CYP2C9
    抗癌药物环磷酰胺是CYP2C9的重要底物,需要在体内经肝脏微粒体CYPs羟化后(主要由CYP2B6、CYP3A4/3A5和CYP2C9)催化,才具有细胞毒活性。CYP2C9基因突变会降低CYP2C9酶活性,从而降低该酶对环磷酰胺的催化活性,导致临床用药产生严重不良反应。
    CYP2B6
    CYP2B6是将环磷酰胺转化为4-羟基环磷酰胺的主要代谢酶之一,其突变可改变酶活性,从而影响环磷酰胺效果及不良反应。
    CYP3A4/3A5
    CYP3A4和CYP3A5作为临床上大多数药物的主要代谢酶,在环磷酰胺的代谢过程中发挥了一定作用,通过影响药物的代谢速率,较终导致治效果果发生改变。
    2.长春新碱
    长春新碱(Vincristine,Oncovin,VCR)是夹竹桃科植物长春花中提取出的生物碱,因抗肿瘤作用良好,目前其制剂作为临床抗肿瘤药物。存在于夹竹桃科植物长春花中。甲醇中重结晶时为针状结晶。熔点211~216℃,比旋光度+42°(氯仿)。
长春新碱
    长春新碱能抗癌,效果比长春碱约高10倍,可用于治疗急性淋巴细胞性白血病,效果较好,对其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤和乳腺癌也有效果。与长春花碱(vinblastine)、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓长春花(Vincamajor)中的生物碱。具有使细胞分裂(有丝分裂)在中期停止的作用,这与秋水仙素相似,但其作用比秋水仙素更强。与秋水仙素一样可以与微管蛋白结合而抑制其生物活性,但结合部位不同。另外它与秋水仙素不同的是对微管蛋白以外的蛋白质如肌动蛋白及10纳米细丝蛋白等也起作用。在临床医学上作为抗癌剂之一而被应用,特别是对造血器官的肿瘤比较有效。长春碱硫酸盐可用于治疗何杰金氏病和绒毛膜上皮癌,效果较好;对淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病(VP,VDLP方案中的"V"为长春新碱,D为柔红霉素,"L"为门冬酰胺酶,"P"为泼尼松)、乳腺癌、肾母细胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤等也有一定效果。
    药物基因结构:
    静注长春新碱后迅速分布于各组织,神经细胞内浓度较高,很少透过血脑屏障,脑脊液浓度是血浆浓度的1/30~1/20。蛋白结合率75%。在成人,T1/2小于5分钟,T1/2为50~155分钟,末梢消除相T1/2长达85小时。在肝内代谢,在胆汁中浓度较高,主要随胆汁排出,粪便排泄70%,尿中排泄5%~16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织,可使增殖细胞同步化,进而使抗肿瘤药物增效。
    2.多柔比星
    【英文名称】Doxorubicin【其他名称】多柔比星,14-羟基柔红霉素,14-羟基正定霉素,阿得里亚霉素,阿霉素-威力,多索柔比星,羟基红比霉素,羟基柔红霉素,威力阿霉素,亚德里亚霉素,亚法里亚霉素,阿霉素,14-羟正定霉素,14-羟柔红霉素等,该品抗瘤谱较广,适用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌(未分化小细胞性和非小细胞性)、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤横纹肌肉瘤尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌肝癌等。
    以上就是神经母细胞瘤的免疫药物大全整理的相关内容,希望能帮助到各位。如果在神经母细胞瘤治疗上面还是不清楚的话,可以咨询我们的医学顾问老师。

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