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出国看病:肝癌的TCGA研究揭示了治疗的潜在目标

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2017-07-26  作者:厚朴方舟  

肝癌较常见的肝细胞癌(HCC)的综合分析揭示了可能代表新的治疗靶点的几种基因组变化。过去20年来,肝癌的发病率有所上升,目前的5年总体生存率差5%左右。HCC有几种已知的危险因素,包括乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染,糖尿病,肥胖和酒精滥用。目前只有两种药物,即受体酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和regorafenib,经食品和药物管理局批准用于治疗晚期HCC。部分增加潜在治疗靶点的数量,癌症基因组图谱(TCGA)研究网络的研究人员确定影响HCC发展的196个肿瘤的基因组改变,包括TERT基因启动子突变,TP53和CTNNB1(β -catenin)基因,以及几种免疫检查点基因的表达升高。


 
在44%的肿瘤研究中鉴定了TERT启动子突变。这些突变与端粒增加的延长有关,DNA链末端的保护性末端与每个细胞分裂缩短,较终限制细胞分裂的次数。在TERT启动子的突变也极力配合的沉默相关CDKN2A基因,抑癌基因,其蛋白产品有助于调节细胞周期。总之,这些研究结果表明,这两个改变都有助于HCC细胞的不朽,而正在进行临床检测的端粒酶抑制剂可能有助于扭转这种不朽。的TP53基因,这是较常见的突变基因在癌症和编码肿瘤抑制蛋白,其还有助于调节细胞周期,突变在所研究的肿瘤中的31%,这表明这些肿瘤可能对靶向恢复响应TP53活性,目前正在开发的战略。此外,研究人员发现一些具有正常TP53基因的肿瘤表现出低TP53表达和另一基因MDM4的过度表达,MDM4的蛋白质产物与TP53蛋白结合并阻断其活性; MDM4蛋白的小分子抑制剂目前可用。在26%的肿瘤研究中鉴定出的另一个突变基因CTNNBB1的突变可能是目前正在开发的Wnt信号通路抑制剂。 ,20%的HCC肿瘤具有高水平的免疫细胞浸润肿瘤和升高免疫检查点基因CTLA4,PD-1和PD-L1的表达。鉴于近来在几种癌症类型中免疫检查点抑制剂的成功,这些治疗方法可能能够增加一组HCCs受免疫系统攻击的反应性。休斯敦贝勒医学院David A. Wheeler博士领导的TCGA研究网络研究结果可能有助于今后临床试验,旨在改善致命疾病的预后。该分析于2017年6月15日在Cell公布。

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