Entresto是一种组合的sacubitril，一种neprilysin抑制剂和缬沙坦，一种血管紧张素II受体阻断剂。
 
Entresto专门用于降低慢性心力衰竭（NYHA II-IV级）患者心血管死亡和心力衰竭住院的风险，降低射血分数。
 
Entresto作为口服给药片剂提供。Entresto的介绍起始剂量为每日两次，为49/51 mg（sacubitril /缬沙坦）。2至4周后，将Entresto的剂量倍增至目标维持剂量为97/103 mg（sacubitril / valsartan），每天两次，由患者容忍。


 
将起始剂量降低至24/26 mg（sacubitril / valsartan），每天两次：
 
- 目前未服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素II受体阻断剂（ARB）或以前服用低剂量这些药物
 
- 严重肾损伤患者
 
- 中度肝损伤患者。
 
每2至4周将Entresto的剂量倍增至目标维持剂量为97/103毫克（sacubitril /缬沙坦），每天两次，由患者容忍。
 
临床结果
 
FDA批准
 
临床试验中的剂量是基于Entresto的两种成分的总量，即24 / 26mg，49 / 51mg和97/103mg分别被称为50mg，100mg和200mg。Entresto的FDA批准是基于PARADIGM-HF，一项多国，随机双盲试验，比较了8,442例症状性慢性心力衰竭（NYHA II-IV级）和收缩功能障碍（左室射血分数≤ 40％）。PARADIGM-HF的主要目的是确定Entresto是否单独优于RAS抑制剂（依那普利），以降低心血管（CV）死亡或心力衰竭住院（HF）的联合终点的风险。在停止其现有的ACE抑制剂或ARB治疗后，患者进入连续的单盲入院期，在此期间，他们每天接受依那普利10mg，随后每天两次，每日两次，每次两次，每次200mg，增加200mg。成功完成连续经期的患者随机分为两次，每日两次，每天两次接受Entresto 200 mg（N = 4,209）或依那普利10mg（N = 4,233）。中位随访时间为27个月，患者接受治疗达4.3年。PARADIGM-HF证明，根据时间 - 事件分析，Entresto优于依那普利，以降低心血管死亡或心力衰竭住院治疗联合终点的风险（p <0.0001）。治效果果反映了心血管死亡和心力衰竭住院治疗的减少。突然死亡占心血管死亡的45％，其次是泵衰竭，占26％。Entresto也改善了总体生存（p = 0.0009）。这一发现完全由Entresto的心血管死亡率降低。
 
副作用
 
与使用Entresto相关的不良影响可能包括但不限于以下内容：
低血压、高钾血症、咳嗽、头晕、肾衰竭
 
行动机制
 
Entresto是一种组合的sacubitril，一种neprilysin抑制剂和缬沙坦，一种血管紧张素II受体阻断剂。Entresto通过LBQ657（前药茜素的活性代谢物）抑制尿丙氨酸（中性内肽酶; NEP），并通过缬沙坦阻断血管紧张素II型-1（AT1）受体。Entresto在心力衰竭患者中的​​心血管和肾脏作用归因于通过LBQ657引起的尿蛋白如尿钠肽降解的肽水平升高，同时抑制缬沙坦对血管紧张素II的作用。缬沙坦通过选择性阻断AT1受体抑制血管紧张素II的作用，并且还抑制血管紧张素II依赖性醛固酮释放。 

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