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出国看病:美国哮喘效果药-Zafirlukast

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2017-09-19  作者:厚朴方舟  

Zafirlukast是合成的选择性肽白三烯受体拮抗剂(LTRA),其化学名称为4-(5-环戊氧基 - 羰基氨基-1-甲基 - 吲哚-3-基甲基)-3-甲氧基-N-甲苯磺酰基苯甲酰胺。扎非司酮的分子量为575.7,结构式为:
经验公式为:C 31 H 33 N 3 O 6 S
Zafirlukast,一种细白色至浅黄色无定形粉末,几乎不溶于水。它易溶于甲醇,易溶于四氢呋喃,二甲基亚砜和丙酮。
ACCOLATE作为口服给药的10和20mg片剂提供。
非活性成分
包含交联羧甲纤维素钠,乳糖,硬脂酸镁,微晶纤维素,聚维酮,羟丙甲纤维素和二氧化钛的薄膜包衣片剂。
 
zafirlukast(Accolate)可能的副作用是什么?
 
如果您有任何这些过敏反应的迹象,请获得紧急医疗帮助:荨麻疹; 呼吸困难; 你的脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有严重的副作用,请立即致电您的医生,如:
恶化哮喘症状;
新发或恶化咳嗽,发热,呼吸困难;
情绪或行为变化,焦虑,抑郁,睡眠问题(失眠);
皮肤疹,瘀伤,严重刺痛,麻木,疼痛,肌肉无力; 要么
恶心,胃部疼痛,食欲不振,流感症状,瘙痒,黑暗...
 
警告
 
肝毒性
 
在ACCOLATE治疗的患者中已经报道了危及生命的肝衰竭病例。已经收到介绍剂量的ACCOLATE(40 mg /天)的患者的上市后不良事件监测报告没有其他可归因的肝损伤病例。在大多数但不是所有的上市后报告中,患者的症状消失,肝酶在停止ACCOLATE后恢复正常或接近正常。在极少数情况下,患者出现暴发性肝炎或进展为肝功能衰竭,肝移植和死亡。在非常罕见的上市后病例中,报告没有临床症状或体征,表明肝功能障碍先于后者观察。
 
医生可以考虑肝功能检测的价值。定期血清转氨酶测试尚未被证明可以预防严重的伤害,但一般认为,药物诱导的肝损伤的早期检测以及可疑药物的立即撤出增加了恢复的可能性。
 
应建议患者警惕肝功能障碍的体征和症状(例如右上腹痛,恶心,疲劳,嗜睡,瘙痒,黄疸,流感样症状和厌食),并立即联系医生。患者的持续临床评估应对医师干预进行管理,包括诊断评估和治疗。
 
如果基于临床体征或症状(例如右上腹痛,恶心,疲劳,嗜睡,瘙痒,黄疸,流感样症状,厌食症和肝脏扩大)怀疑肝功能障碍,则应停用ACCOLATE。
 
应立即测量肝功能检查,特别是血清ALT,并进行相应的管理。如果肝功能检查与肝功能障碍一致,则不应恢复ACCOLATE治疗。由于肝功能异常(其中没有其他可归因的原因)被撤回的患者不应重新暴露于ACCOLATE(见注意事项,患者信息和不良反应)。
 
支气管痉挛
 
ACCOLATE不适用于急性哮喘发作中支气管痉挛的逆转,包括哮喘状态。哮喘急性加重期间可持续治疗ACCOLATE。
 
伴随华法林治疗
 
扎非司酮与华法林的共同施用导致凝血酶原时间(PT)的临床显着增加。口服华法林抗凝治疗和ACCOLATE 患者的凝血酶原时间应密切监测,抗凝剂剂量相应调整(见注意事项: 药物相互作用)。
 
注意事项
 
患者信息
 
应该告诉患者ACCOLATE的罕见副作用是肝功能不全,如果出现肝功能异常症状(例如右上腹痛,恶心,疲劳,嗜睡,瘙痒,黄疸,流感样)症状和厌食)。在服用扎非司酮的患者中发生肝移植和死亡的肝衰竭(见警告,肝毒性 和不良反应)。
 
ACCOLATE适用于慢性哮喘治疗,应定期服用,即使在无症状期间。ACCOLATE不是支气管扩张剂,不应用于治疗急性哮喘发作。应指示接受ACCOLATE的患者不得减少剂量或停止服用任何其他抗哮喘药物,除非医师指导。如果在使用ACCOLATE时发生神经精神病事件,应指示患者通知其医师(请参阅预防措施,神经精神病学活动)。哺乳妇女应指示不要服用ACCOLATE(请参阅注意事项,护理母亲)。此类患者应考虑替代性抗哮喘药物。
 
当与食物一起服用时,ACCOLATE的生物利用度可能会降低。应指示患者至少在饭前1小时或饭后2小时服用ACCOLATE。
 
嗜酸性条件
 
在极少数情况下,ACCOLATE患有哮喘的患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞增多,嗜酸粒细胞性肺炎或与Churg-Strauss综合征一致的脉管炎临床特征,这种情况常常是全身性类固醇治疗。医生应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多,血管炎皮疹,肺部症状恶化,心脏并发症和/或神经病变。这些事件通常但并不总是与减少和/或戒断类固醇治疗有关。ACCOLATE可能与Churg-Strauss综合征的出现相关的可能性既不能排除也不能建立(见不良反应)。
 
神经精神科活动
 
成人,青少年和儿科患者均接受了ACCOLATE的神经精神科活动。ACCOLATE的上市报告包括失眠和抑郁。一些涉及ACCOLATE的上市后报告的临床细节与药物诱导效应一致。患者和开处方应警惕神经精神病学事件。如果发生这些变化,应指示患者通知其处方药。处方如果发生此类事件,应仔细评估持续治疗的风险和益处(参见“ 不良反应”)。
 
致癌,诱变,生育力减退
 
在两年的致癌性研究中,zafirlukast以10,100和300mg / kg的剂量给予小鼠,对大鼠施用40,400和2000mg / kg。口服300 mg / kg /天的雄性小鼠(约为成人和儿童大介绍每日口服剂量的30倍,以mg /m²为基准)显示出肝细胞腺瘤的发病率增加; 该剂量的雌性小鼠显示出更大的全身组织细胞肉瘤发病率。口服剂量为2000mg / kg /天的雄性和雌性大鼠(根据血浆面积的比较,导致成人和儿童大介绍每日口服剂量的药物加代谢物暴露约160倍zafirlukast曲线[AUC]值显示尿膀胱过渡性细胞乳头状瘤的发病率增加。Zafirlukast在小鼠口服剂量高达100mg / kg(约为成人和小孩的大介绍每日口服剂量的mg / m 2的大介绍剂量的10倍),口服剂量高达400 mg / kg(导致大约140倍的暴露于药物加代谢物,从成人和儿童的大介绍每日口服剂量,基于血浆AUC值的比较)。这些发现对于长期使用ACCOLATE的临床意义是未知的。
 
Zafirlukast在2个正向突变(CHO-HGPRT和小鼠淋巴瘤)测定或两个染色体畸变测定(体外人外周血淋巴细胞破骨细胞分析和体内大鼠骨骼)中都没有显示反向微生物测定中的诱变潜力的证据骨髓微核试验)。
 
口服剂量高达2000 mg / kg(约为成人大介绍每日口服剂量的410倍,以mg /m²为基准),用扎非司他治疗的雄性和雌性大鼠没有观察到生育力和繁殖受损的证据。
 
妊娠B类
 
在小鼠中口服剂量高达1600mg / kg /天时,在大鼠中没有观察到致畸性(大约是成人每日口服剂量的大介绍剂量的160倍,以mg / m 2计),在大鼠中高达2000mg / kg /天(约410倍是成人大介绍的每日口服剂量,以mg / m 2计),并且在食蟹猴中高达2000mg / kg /天(与大介绍的每日口服相比,导致药物加代谢物接触的约20倍基于AUC值的比较,成人的剂量)。在大鼠的口服剂量为2000mg / kg /天时,母体毒性和死亡被认为是早期胎儿吸收的发病率增加。在2000mg / kg /天的母体中毒口服剂量下,食蟹猴发生自发流产。孕妇没有足够的和对照的对照试验。因为动物生殖研究并不总是预测人类的反应,所以只有在明确需要的时候才能使用ACCOLATE。
 
护理母亲
 
Zafirlukast在母乳中排泄。在健康女性中每天重复服用一次40mg的剂量,母乳中zafirlukast的平均稳态浓度为50ng / mL,而血浆中为255ng / mL。由于Zafirlukast在小鼠和大鼠研究中显示出致瘤性的潜力,并且新生 大鼠和狗对zafirlukast的不良反应的敏感性增强,不应将母乳喂养母亲给予ACCOLATE。
 
小儿使用
 
在安慰剂对照试验持续长达6周的205例儿科患者中,已有205例儿童患者在安慰剂对照剂量为10mg的情况下证实了ACCOLATE的不受威胁性,其中179例患者参与了52周的治疗开放标签扩展。
 
ACCOLATE对5至11岁儿科患者哮喘预防和慢性治疗的有效性是基于ACCOLATE在哮喘患者中证明的效果的推断,以及疾病进程和病理生理学和药物效应的可能性在两个群体之间基本相似。5至11岁患者的介绍剂量是基于成年人和儿科受试者扎非司酮的药代动力学的交叉研究比较,以及等于或更高剂量的成人和儿科患者的zafirlukast的不受威胁性比介绍剂量。
 
zafirlukast对5岁以下儿科患者的不受威胁性和有效性尚未确定。ACCOLATE对儿童生长的影响尚未确定。
 
老年使用
 
基于交叉研究比较,65岁以上患者中zafirlukast的清除率降低,使得Cmax和AUC比年轻患者大约高2-3倍(参见剂量和给药和临床药理学)。
 
在北美和欧洲的短期安慰剂对照临床试验中,共有8094例患者暴露于扎非司酮。其中243例为老年人(65岁及以上)。与安慰剂治疗的老年患者相比,扎非司酮治疗的老年患者的感染频率除外(7.0%vs. 2.9%),老年患者的不良事件没有发生总体差异。感染并不严重,主要发生在下呼吸道,无需停药。
 
对3759例哮喘患者进行开放标签,不受控制,为期4周的试验,比较了三名患者年龄组,青少年(12-17岁),成年人(18-65岁)以及每日两次的ACCOLATE 20毫克的不受威胁性和有效性老人(超过65岁)。与成人和青少年相比,较高百分比的老年患者(n = 384)报告不良事件。这些老年患者效果评估的改善较少。在老年患者中,发生在大于1%人群的不良事件包括头痛(4.7%),腹泻和恶心(1.8%)和咽炎(1.3%)。

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美国权威医学专家

Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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