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出国看病:美国儿科癫痫药-Topamax(托吡酯)

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2017-09-19  作者:厚朴方舟  

癫痫药(Topamax(托吡酯))的新用途已被FDA批准。这种新用途是作为对经历部分发作性癫痫发作的儿科患者(2-16岁)的附加治疗。这是前列种被批准用于治疗两岁以下患者部分发作性癫痫发作的抗癫痫药物。部分发作性癫痫发作可引起感觉变形,不受控制的运动,在某些情况下会引起恍惚状态的改变。


 
Topamax可作为片剂和胶囊制剂提供,可以打开并洒在食物上,以方便吞咽。胶囊也可以全身吞咽,为患者提供更大的灵活性。
 
临床结果
 
在一项双盲,随机,安慰剂对照试验中,86名儿科患者年龄在2至16岁之间,17个临床点,Topamax有效地减少了这个人群部分发作的发作频率。在16周试验过程中接受Topamax作为附加治疗基础抗癫痫药物(AED)的儿科患者癫痫发作减少了33%,而安慰剂组和基线AEDs则为11%。
 
副作用
 
在儿科试验中,与Topamax作为附加治疗方法相关的较常见的副作用包括过度嗜睡,食欲不振,疲劳,紧张,注意力集中/注意困难,体重减轻,积极反应和记忆困难。
 
作用机制
 
传统抗癫痫药的抗惊厥作用通常认为通过下述一种或多种作用机制实现的:包括电压依 赖型钠离子通道的状态依赖性阻断作用,加强GABA神经传递或阻断红藻氨酸-谷氨酸受体的 作用。托吡酯的抗惊厥作用取决于它的药理特性,表现为多重作用机制,阐明如下。
 
托吡酯阻断电压依赖钠离子通道,从而减少痫样放电的持续时间和每次放电产生的动 作电位数目。对体外培养的大鼠海马细胞进电生理实验研究,发现托吡酯[浓 度(1~100)μmol/L]可减少早前痫样神经元放电, 并以时间依赖方式减少每次放电激发的 动作电位数,托吡酯(20 μmol/L)还减少了去极化电流引起的动作电位频率。这些作用可归于阻断电压,依赖性钠通道而引起的,苯妥英钠、卡马西平也有同样作用 。
 
托吡酯在GABA受体非苯二氮位点增加GABA活性。体外培养的鼠小脑颗粒细胞的荧光 显像研究表明治疗剂量的托吡酯与GABA合用(两者浓度均为10 μM)可促使Cl-流入Cl-耗 竭的神经元,其效果比单独给予GABA强。通过对小脑颗粒细胞和皮层神经元的电生理研究进 一步证明了上述作用,表明托吡酯对Cl-内流的作用是浓度依赖型的。而且, 苯二氮拮抗剂Flumajenil并不抑制托吡酯在皮层神经元GABAA受体部位提高GABA诱发电 流。托吡酯也不会延长通道开启时间。因此,托吡酯似乎通过某种独特方式增加GABA诱发的 Cl-离子内流。
 
托吡酯拮抗红藻氨酸/AMPA-谷氨酸受体。在培养的大鼠海马神经元中, 托吡酯(浓度 ≥10 μmol/L)可以浓度依赖方式降低红藻氨酸诱导的内向电流,表明托吡酯对谷氨酸受体 的红藻氨酸/AMPA亚型具有拮抗作用。

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Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
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