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肺癌有哪些症状?美国如何诊断治疗肺癌?

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2017-11-15  作者:厚朴方舟  

      原发性支气管癌,简称肺癌,为起源于支气管粘膜或纤体的恶性肿瘤。肺癌发病率为男性肿瘤的首位,并由于早期诊断不足致使预后差。目前随着诊断方法进步、新药以及靶向治疗药物出现,规范有序的诊断、分期以及根据肺癌临床行为进行多学科治疗的进步,生存率已经有所延长。
      肺癌是严重危害人类健康的疾病,根据世界卫生组织2003年公布的资料事先,肺癌无论是发病率还是死亡率,均居全球癌症首位。在我国,肺癌已超过癌症死亡的20%,且发病率及死亡率均迅速增长。
美国癌症协会(ACS)前沿发布的 2016 年美国新发癌症病例数和死亡人数、总癌症发病率、死亡率和生存期的大数据;其中男性较常见的癌症死亡原因是肺癌前列腺癌和结直肠癌,女性是肺癌乳腺癌和结直肠癌
(一)原发肿瘤亲戚的症状和体征
      1.咳嗽  为早期症状,肠胃无痰或少痰的刺激性干咳,当肿瘤引起支气管狭窄后可加重咳嗽,多为持续性,呈高调金属性咳嗽或刺激性呛咳。
      2.血痰或咯血  多见于中央型肺癌。肿瘤向管腔内生长者可有间歇或持续性痰中带血。
      3. 气短或喘鸣 肿瘤向支气管内生长,或转移至肺门淋巴结致使肿大的淋巴结压迫主支气管或隆突,听诊时可发现局限或单侧哮鸣音。
      4.发热  多数发热的原因是由于肿瘤引起的阻塞性肺炎所致,抗生素治效果果不佳。
      5.体重下降  消瘦为恶性肿瘤的常见症状之一。
      (二)肺外胸内扩展引起的症状和体征
      1.胸痛  近半数患者可有模糊或难以描述的胸痛或钝痛,可由于肿瘤细胞侵犯所致,也可由于阻塞性炎症波及部分胸膜或胸壁引起。
      2.声音嘶哑  癌肿直接压迫或转移致纵膈淋巴结压迫喉返神经。
      3.咽下困难  癌肿侵犯或压迫食管,可引起咽下困难,尚可引起气管-食管瘘,导致肺部感染。
      4.胸水  通常提示肿瘤转移累及胸膜或肺淋巴回流受阻。
      5.上腔静脉阻塞综合征  表现为头面部和上半身淤血水肿,颈部肿胀,颈静脉扩张,患者常主诉领口进行性变紧,可在前胸壁见到扩张的静脉侧支循环。
      6.Horner综合征  肺尖部肺癌又称肺上沟瘤,引起病侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷,同侧额部与胸壁少汗或无汗。
      (三)胸外转移了引起的症状体征
      1.转移至中枢神经系统
      2.转移至骨骼  大多为溶骨性病变
      3.转移至腹部  部分小细胞肺癌可转移至胰腺,表现为胰腺炎症状或阻塞性黄疸。
      4.转移至淋巴结  锁骨上淋巴结示肺癌专一的常见部位。
      (四)胸外表现
      1.肥大性肺性骨关节病  多侵犯上、下肢长骨远端,发生杵状指和肥大性骨关节病。
      2.异位性促性腺激素  大部分是大细胞肺癌,主要为男性轻度乳房发育和增生性骨关节病。
      3.分泌促肾上腺皮质激素样物  
      4.分泌抗利尿激素  其特征是低钠、低渗。
      5.神经肌肉综合征  
      6.高钙血症
      7.类癌综合征  类癌综合征的典型特征是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿,胃肠蠕动增强,腹泻,心动过速,喘息,瘙痒和感觉异常。
【影像学及其他检查】  
 (一)胸部影像学检查

 是发现肿瘤较重要的方法之一。可通过透视或正侧位X线胸片和CT发现肺部阴影。
 1.中央型肺癌  向管腔内生长可引起支气管阻塞征象。阻塞不完全是呈现段、叶局限性气肿。完全阻塞时,表现为段、叶不张。肺不张伴有肺门淋巴结肿大时,下缘可表现为倒S状影像,是中央型肺癌,特别是右上叶中央型肺癌的典型征象。CT可明显提高分辨率,CT支气管三维重建技能还可以发现段支气管以上管腔内的肿瘤或狭窄。
 2.周围型肺癌  早期多呈局限性小斑片状阴影。高分辨CT可清晰地显示肿瘤的分叶、边缘的毛刺、胸膜凹陷征,支气管充气征和空泡征,甚至钙质分布类型。癌组织坏死与支气管相通后,表现为壁厚,偏心,内缘凹凸不平的癌性空洞。
3.细支气管-肺泡细胞癌  有节结型与弥漫型两种表现。
  
CT的优点在于能够显示一些普通X线检查所不能发现的病变,包括小病灶和位于心脏后、脊柱旁、肺尖、近额面积肋骨头部位的病灶。CT还可显示早期肺门和纵膈淋巴结肿大。CT更易识别肿瘤有无侵犯邻近器官。
(二)磁共振显像(MRI)
    与CT相比,在明确肿瘤与大血管之间的关系上有优越性。
(三)单光子发射家算计断层显像(SPECT)
方法简便、无创,利用肿瘤细胞社区放射性核素与正常细胞之间的差异,进行性肿瘤定位、定性和骨转移诊断。
(四)正电子发射计算机体层显像(PET)
与正常细胞相比,肺癌细胞的代谢及增殖加快,对葡萄糖的摄取增加,注入体内的18-氟-2-脱氧-D-葡萄糖可相应的在肿瘤细胞内大量积聚,其相对摄入可以反映肿瘤细胞的侵袭性及生长速度,故可用于肺癌及淋巴结转移的定性诊断。
(五)痰脱落细胞检查
(六)纤维支气管镜检查和电子支气管镜检查
     对诊断、确定病变范围、明确手术指征与方式有帮助。经支气管镜肺活检可提高周围型肺癌的诊断率。
(七)针吸细胞学检查
(八)纵膈镜检查
(九)胸腔镜检查
(十)血液肿瘤标记物检查:包括癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、细胞角质蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、癌抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和胃泌素释放肽前体(ProGRP)。
(十一)其他细胞或病理检查
【诊断】
应重点排查有高危因素的人群或有下列可疑征象者:无明显诱因的刺激性咳嗽持续2-3周,治疗无效;原有慢性呼吸道疾病,咳嗽性质改变;短期内持续或反复痰中带血或咯血,且无其他原因可解释。反复发作的同一部位肺炎,特别是肺段性肺炎;原因不明的肺脓肿,无中毒症状,无大量脓痰,无异物吸入史,抗炎治效果果不明显;原因不明的四肢关节疼痛及杵状指;影像学提示局限性肺气肿或段、叶性肺不张;孤立性圆形病灶和单侧性肺门阴影增大;原有肺结核病灶已稳定,而形态或性质发生改变;无中毒症状的胸腔积液,尤其是呈血性、进行性增加着。有上述表现之一,即值得怀疑,尤其是低剂量CT扫描是目前普查性发现肺癌有价值的方法。
【鉴别诊断】
1.肺结核
2.肺炎
3.肺脓肿
4.纵膈淋巴瘤
5.肺部良性肿瘤
6.结核性渗出性胸膜炎
【治疗】

治疗方案主要根据肿瘤的组织学决定。通常小细胞肺癌发现时已转移,难以通过外科手术根治,主要依赖化疗或放化疗综合治疗。相反,非小细胞肺癌可为局限性,外科手术或放疗可根治,但对化疗的反应较小细胞肺癌差。
(一)非小细胞肺癌
1.局限性病变
(1)手术:对于可耐受手术的Ia、Ib、IIa和IIb期非小细胞肺癌,选择手术。IIIa期病变若患者的年龄、心肺功能和解剖位置合适,也可考虑手术。术前化疗是许多原先不能手术者降级而能够手术。
(2)根治性放疗:III期患者以及拒绝或不能耐受手术的I、II期患者均可考虑根治性放疗。已有远处转移、恶性胸腔积液或累计心脏者一般不考虑根治性放疗。
(3)根治性综合治疗:对产生Horner综合征的肺上沟瘤可采用放疗和手术联合治疗。对于IIIa期患者,N2期病变可选择手术加术后放化疗,新辅助化疗加手术或新辅助放疗加手术。
2.播散性病变  不能手术的非小细胞肺癌患者中70 % 预后差。
(1)化学药物治疗:联合化疗可增加生存率、缓解症状以及提高生活质量。
化学药物治疗应使用标准方案:如紫杉醇+卡铂、多西紫杉醇+顺铂或长春瑞滨+顺铂,吉西他滨+顺铂以及丝裂霉素C+长春地辛+顺铂等以铂类为基础的化疗方案。
(2)放射治疗:如果患者的原发瘤阻塞支气管引起阻塞性肺炎、上呼吸道或上腔静脉阻塞等症状,应考虑放疗。通常一个疗程为30-40Gy。
(3)靶向治疗:肺癌的靶向治疗近年来进展很快,从前列代 EGFR 靶向治疗易瑞沙(吉非替尼)问世到现在第三代应对耐药及 T790M 基因突变的 AZD9291 出现,治疗的选择越来越多。
肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤组织或细胞中所具有的特异性(或相对特异)分子为靶点,利用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能,选择性从分子水平来逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为,从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的。部分药物已经在晚期 NSCLC 治疗中显示出较好的临床效果,已经被一些指南纳为二线治疗。其中包括以表皮生长因子受体为靶点的靶向治疗,代表药物为吉非替尼(gefitinib),厄洛替尼(erlotinib)和单克隆抗体(MAb)cetuximab, 可考虑用于化疗失败者或者无法接受化疗的患者。此外是以肿瘤血管生成为靶点的靶向治疗,其中 bevacizumab(rhuMAb-VEGF)联合化疗能明显提高化疗治疗晚期 NSCLC 的可靠数据、并延长肿瘤中位进展时间。
在较近过去一年的时间里,FDA陆续批准了9个癌症靶向新药,此外还批准了4个抗癌药物新增适应症。然而,在这些癌症靶向药物当中,仅有25.4%在中国上市。


注:亚洲人发生突变几率较高的靶点是EGFR,ALK融合基因。
 
(4)转灶治疗:伴颅脑转移时可考虑放疗。
(二)小细胞肺癌
介绍以化疗为主的综合治疗以延长患者生存期。
1.化疗  常使用的联合方案是足叶乙苷加顺铂或卡铂,3周一次,共4-6周期。其他常用的方案为足叶乙苷、顺铂和异环磷酰胺。
2.放疗  对明确有颅脑转移者应给予全脑高剂量放疗(40Gy)。
3.综合治疗  大多数局限期的小细胞肺癌可考虑给予足叶乙苷加铂类药物化疗以及同步放疗的综合治疗。尽管会出现放化疗的急慢性毒性,但能降低局部治疗的失败率并提高生存期。
对于广泛期病变,通常不提倡初始胸部放疗。
(三)生物反应调节剂
生物反应调节剂为小细胞肺癌提供了一种新的治疗手段,如小剂量干扰素每周三次间歇治疗方法。转移因子、左旋咪唑、集落刺激因子在肺癌的治疗中都能增加机体对化疗、放疗的耐受性,提高效果。
 【免疫治疗方法方法】
(1)特异性免疫治疗方法方法:用经过处理的自体肿瘤细胞或加用佐剂后,作皮下接种进行性治疗。此外尚可应用各种白介素、肿瘤坏死因子、肿瘤核糖核酸等生物制品。
(2)非特异性免疫治疗方法方法:用卡介苗、短小棒状杆菌、转移因子、干扰素、胸腺肽等生物制品,或左旋咪唑等药物以激发和增强人体免疫功能。
 【预后】
肺癌的预后取决于早发现、早诊断、早治疗。

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美国权威医学专家

Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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