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美国医生揭开恶性脑瘤“长生不老”秘密

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2018-10-01  作者:厚朴方舟  

近日,在《Cancer Cell》期刊上发表的研究中,加州大学旧金山分校(UCSF)的研究人员发现了位于TERT基因启动子上的基因突变如何赋予肿瘤细胞“长生不老”特性的秘密。这一发现可能提供治疗癌症的新方法。

美国癌症
 
“长生不老”是癌症细胞的关键特征之一。健康细胞通常只能进行有限次数的细胞分裂,而肿瘤细胞则能够无限制地不断分裂增生。通常,健康细胞的寿命由染色体两端称为端粒(telomeres)的结构来决定。它们就像鞋带两头的塑料套保护鞋带不会因为磨损而脱线一样,负责保护染色体结构的稳定。细胞每次分裂,端粒都会缩短一点,较终它们短到无法保护DNA的地步,这时候细胞就“寿终正寝”了。
 
而大多数癌症中的肿瘤细胞从人体干细胞那里“偷到”了“长生不老”的窍门。人体中的干细胞能够无限分裂,因为它们表达一种端粒酶,它能够延长端粒的长度。通常,人体中只有干细胞能够靠这种方法“长生不老”,但是据科学家们的统计,高达90%的人类癌症能够激活端粒酶。TERT基因是编码端粒酶复合体的重要基因之一,超过50种人类癌症在TERT基因的启动子上存在突变,这让名为GABP的转录因子能够与它结合,并且激活TERT基因,让肿瘤细胞能够不受限制地生长。启动子像汽车的点火开关,而GABP就像插进点火开关的那把钥匙,插进去一拧,车子就发动起来了。
 
因为人体的干细胞中也存在着端粒酶,所以,过去通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的方法都因为毒副作用过大而无法继续,但是UCSF的研究人员想到了一个新方法。
 
“我们虽然不能够直接靶向TERT基因的启动子,但是如果我们能够了解GABP如何与携带突变的启动子相结合,那么我们可能会发现一个治疗癌症的重要靶点。”这项研究的老牌作者,UCSF的Joseph Costello博士说。
 
研究人员利用从胶质母细胞瘤患者体内取出的肿瘤细胞,对GABP和携带突变的TERT基因启动子的结合机制进行了研究。它们发现,GABP蛋白需要一种名为GABP-?1L的蛋白亚基,才能与携带突变的TERT启动子结合,并激活TERT基因表达。但是对于健康细胞来说,GABP-?1L却不是必需的。
 
当研究人员利用多种分子生物学技能将GABP-?1L从肿瘤细胞中清除后,他们发现这些细胞生长的速度显着减慢。这些细胞如果被移植到小鼠体内,它们生成的肿瘤生长的速度也减慢很多。
 
Costello博士说,下一步他们的研究方向是发现能够与用基因编辑方法敲除GABP-?1L效果相同的小分子药物。“理论上我们的医疗靶点不是TERT基因本身,而是打开TERT基因点火开关的那把钥匙,而正常细胞不需要这把钥匙,”他说:“现在我们需要设计一种药物能够做同样的事。”
 
Costello博士在旧金山创建了名为Telo Therapeutics的生物技能公司,它正在与葛兰素史克公司(GSK)合作进行小分子筛选。“我很高兴GSK会愿意投入大量资源来支持我们的早期研发,”Costello博士说:“对我来说,这表明这一靶点在多种不同人类癌症中的潜力。”

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Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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