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美国治疗乳腺癌:如何解决放化疗副作用?

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2018-11-05  作者:厚朴方舟  

2018全球癌症年报:肺癌是“男性头号杀手”,乳腺癌则是“女性头号杀手”。女性中,乳腺癌发病率(24.2%)和死亡率(15%)较高。
 
2017中国癌症现状和趋势报告显示:肺癌、乳腺癌分别居中国男性、女性肿瘤发病首位。


 
随着诊断治疗水平的不断提高,乳腺癌患者通常能获得长期生存。早期乳腺癌的五年生存率(临床病愈)达90%以上。中晚期乳腺癌通过积极治疗,仍能获得较长的生存期。
 
乳腺癌的治疗方式仍然以手术、化疗、放疗为主,虽然靶向治疗与免疫治疗方法方法方法方法方法方法方法方法已经取得长足进展,但仅对一部分乳腺癌患者有效。无一例外,手术是病愈乳腺癌的主要手段,但失去手术机会的患者通常只能采用化疗或者放疗。然而,在长期的随访中发现,化疗和放疗能提高总生存率,但是都对心脏的毒副作用可能会抵消部分生存率。 
 
今年2月份,美国心脏协会(AHA)在权威期刊《Circulation》上发表一项新的科学研究成果:乳腺癌患者可能会增加患心血管疾病(包括心力衰竭)的风险,文章建议乳腺癌患者在治疗时提供必要的治疗对抗乳腺癌治疗带来的心脏损害。
 
乳腺癌常见治疗药物有:蒽环类、曲妥珠单抗、紫杉烷类、激素类、靶向药(BRCA、CDK4/6)药物等,其中多数药物对心脏都有长期或短期损害。


 
乳腺癌化疗常用药蒽环类药物如多柔比星(阿霉素)、表柔比星和吡柔比星几乎是所有乳腺癌患者都会用到的化疗药物,是三阴乳腺癌常规化疗方案,其他治疗耐药后的常用治疗选择。它们在身体内会产生氧自由基,导致急慢性心脏毒性,心衰、心律失常,甚至长期后遗症。有数据显示蒽环类药物给药后大多数患者很快发生心脏损害,且随时间延长愈加严重,治疗几年后超过50%患者发生左心室结构和功能异常。
 
HER2 阳性乳腺癌必用药物曲妥珠单抗(赫赛汀)是目前效果较为显著的靶向药,但经常伴有或不伴有症状性的左室射血分数(LVEF)降低,也可导致心肌减弱,心力衰竭,心血管药物使用可能可以有效预防化疗相关的心肌损伤,因此应考虑使用。在某些情况下,心脏功能的降低是暂时的,停止治疗和/或添加心脏药物可以改善功能。但在一些乳腺癌患者中,心力衰竭可能是长久性的。因此,出现心力衰竭需要减缓和/或改变患者的乳腺癌治疗方案。
 
由于药物的心脏毒性,乳腺癌的治疗很可能被转换为心脏病的治疗。在治疗一种病的同时又引入另一种病,得不偿失。不仅多花钱,还要加重病痛的折磨。美国估计有4780万女性患有心血管疾病,约有300万乳腺癌幸存者,多数人认为乳腺癌是女性健康与生命的主要威胁,其实不然,据统计,乳腺癌幸存者——特别是65岁以上的患者,更容易死于心脏病。很多乳腺癌的长期幸存者很可能被心脏病夺去生命。
 
一项长期研究发现,在70岁以上患局部乳腺癌的女性中,有17%的人死于乳腺癌,而有22%的人死于心血管疾病。这给很多乳腺癌患者敲响了警钟:不仅要关注癌症治疗,还要控制心脏病风险,特别是乳腺癌治疗引起的心脏病。
 
放疗在乳腺的综合治疗中占有重要的地位。对于早期乳腺癌,许多临床试验已经论证保乳手术加放疗的效果和改良根治术相同。不可避免地,放疗会造成一些皮肤红肿、脱发、照射部位疼痛、恶心等短期副作用,治疗结束或者对症处理后即可恢复。但是,肺炎、心脏毒性等严重并发症需引起注意。
 
放疗造成的心脏毒性按照时间来分可以分为短期心脏毒性和长期心脏毒性,长期心脏毒性通常要在放疗后数十年内发生或存在一生。特别是对左侧乳房进行放疗,心脏毒性会更加严重。


 
早在1897 年就有文献报道,放射线可能会引起心脏损伤。20 世纪60 年代Stanford 与美国国立肿瘤研究所的研究发现:放射线确实会引起心脏的损伤,此后“放射诱发心脏病”(radiation-induced heart disease ,RIHD )这一名词得以确定。放疗诱发的心脏疾病属于晚期并发症,一般在放疗10~20 年后出现,可表现为心包炎、心肌病、心脏瓣膜病、传导异常和冠状动脉狭窄等,年龄在21 岁以前接受放疗的肿瘤患者中尤为明显。
 
放射性心脏损伤可以分为:心包病变、心肌炎、冠状动脉病变、瓣膜病及传导异常。放疗引起心脏损伤的主要危险因素有:年轻时接受放疗、大分割(少次高剂量)或高剂量放疗(高于200cGy)、照射心脏体积大、合并应用心脏毒性药物、既往心脏疾病等危险因素,其中心脏的照射剂量、照射体积和放疗技能是直接的相关因素。
 
 
相比之下,质子治疗的高能量质子射束只会进入肿瘤,不会伤到周围正常细胞,更不会危及邻近的心脏器官,让乳腺癌治疗,不再担忧伤“心”的问题。台湾林口长庚医院一项130多位乳腺癌质子治疗的研究,结果发现,患者耐受性良好,没有因不适等副作用而中断治疗,且一直追踪至目前为止,没有病患于质子治疗部位发生復发,尤其质子治疗比光子更可以保护心脏、肺及对侧的乳房。

案例:


 
Jenny Ebner于2017年5月被诊断患有乳腺癌。
 
她进行了8轮化疗和手术,接着进行了质子治疗。
 
Jenny Ebner被诊断患有乳腺癌后,在与放射肿瘤学家会面以评估进一步治疗之前,进行了八轮化疗和手术。放疗医生告诉她放射治疗乳腺癌会损害心脏。

对某些患者而言,质子治疗可能是一种更不受威胁的选择,而Jenny Ebner正好适合。她的肿瘤在左侧,传统的放疗(X线:伽马刀、托姆刀、射波刀)会穿过胸壁并照射到心脏和健康的肺部,医生建议她放弃传统放疗,去质子治疗中心进行质子治疗。
 
质子中心医学博士L. Christine Fang表示,传统放疗导致乳腺癌局部复发和死亡率降低的经典试验也表明心脏相关死亡率相应增加,又可导致冠状动脉疾病,导致心脏病发病率和死亡率增加。
 
质子治疗可以说是非常高端的放疗形式,其利用加速后的高能量质子射束穿入肿瘤,其所产生的布拉格峰可以将射线剂量全部集中在肿瘤内,进而杀死癌细胞。质子治疗与传统放疗大的不同是在于,高能量质子在肿瘤内可以立即停止,后面的正常乳房组织完全不会有放射剂量,不会伤到周边的肺、心脏,所以可以给予超过传统放疗的剂量,以达到良好的局部控制率,又避免了心、肺毒性。

Jenny Ebner和家人
 
Jenny Ebner在质子中心接受了36次质子治疗,每周5次,工作日每天治疗1次,经过7周的治疗后,Jenny Ebner迎来了40岁的生日,她说:“这是一个非常简单的治疗过程,每次只需要几分钟,副作用很小。其余时间为了跟孩子们生活在一起,我把他们带在身边,进行家庭教育。丈夫工作闲暇之余,也会跟我们在一起,享受周围的美景和美食。”
 
贴心提示您:
 
乳腺癌是进展较为缓慢,治疗控制率较高的癌症,如果治疗得当,长期存活有很大的机会。但是,由于心脏毒性诱发的死亡不再少数,乳腺癌治疗诱发的心脏毒性不得不引起重视,救“乳”伤“心”,或许不是一个好的决策。因此在选择治疗方案时,千万要衡量治疗带来的获益及相关副作用的平衡,选择更适合自己病情,副作用更小的治疗方法,生死边缘一定要追求大的获益!
 
质子治疗是精准的放疗,可保护周围健康组织的同时并减少副作用的可能性,质子治疗适用于全部实体瘤。相比传统放疗,降低乳腺癌心脏毒性,降低肝癌肝衰竭的风险,降低肺癌发生严重肺炎的几率,降低脑瘤对神经功能的损害,降低儿童肿瘤二次癌症的诱发风险,降低老年癌症不耐受治疗的风险。
 
质子治疗适合高龄、儿童,身体状况不适合开刀、无法承受其他治疗副作用的患者,但只针对局部、非转移性的肿瘤有效,所以并不适用于多发转移癌症(>3处病灶)患者。

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美国权威医学专家

Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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