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出国看病:研究发现肠道菌群竟会影响“渐冻症”,真的意想不到。

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2019-07-26  作者:厚朴方舟  

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)是一种神经退行性疾病,其特征是运动神经元过早死亡,平均生存率为3-5年。正在进行广泛的努力以开发ALS特异性药物,仅利鲁唑和依达拉奉显示出适度的功效。已经假设环境因素可以改变ALS疾病过程,并且可能包括来自胃肠道(GI)并渗透脑血屏障(BBB)的循环小分子量代谢物,在那里它们可以调节代谢,转录和表观遗传程序。神经元和其他常驻细胞。然而,这些环境因素在ALS或其他CNS病理中的致病作用才刚刚开始被揭开。

肠道微生物组是这些可能改善CNS疾病的生物活性代谢物的来源,并且较近被认为通过影响神经元传递,突触可塑性,髓鞘形成和复杂宿主行为而促成神经障碍的发病机理。一些观察结果表明,肠道微生物组界面可能在小鼠ALS模型中发生改变,包括肠道屏障功能受损和生理微生物组织配置,其部分通过丁酸盐补充来纠正。迄今为止,在该环境中尚未进行直接功能性微生物组研究。

 

2019722日,魏茨曼科学研究所EranElinav等在Nature上发表题为Potentialroles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice的文章,利用小鼠数据分析和初步人体研究结果表明,肌萎缩侧索硬化症(ALS,又名“渐冻症”)的进展或受到肠道微生物组的调节。这是迄今已知的 微生物组与该神经退行性疾病之间有确切功能联系的研究

 

 

 

研究人员在 “渐冻症” 小鼠模型中鉴定出了与疾病严重程度相关的11种不同的共生菌,并发现小鼠微生物组的组成会在其出现运动神经元功能障碍症状前发生改变。研究结果显示,某些细菌种类的浓度升高会加剧疾病进展,而嗜黏蛋白阿克曼氏菌等其它细菌的浓度则会随疾病进展而下降。

因此提高嗜黏蛋白阿克曼氏菌浓度,可以改善症状、延长生存期;此外,烟酰胺可能是这一细菌的一种有益代谢物。随后,研究人员又研究了该细菌及其代谢物对于病症进展的调节机制,并确定了多个表达会被该细菌或烟酰胺改变的基因。而在人体研究(37 名 ALS 患者和 29 名对照个体)中,观察到了肠道微生物组的组成发生变化,烟酰胺水平也会下降。

SOD1-Tg小鼠发展早期肠道微生物组成和功能变化

 

总之,综合小鼠和人体研究的结果表明,微生物对以 “渐冻症” 为代表的神经退行性疾病具有潜在作用,该发现或能为将来识别可修饰的治疗靶标铺平道路。该研究发现环境驱动的微生物组 - 脑相互作用可能调节小鼠肌萎缩侧索硬化症,并呼吁在人类肌萎缩侧索硬化症中进行类似的研究。

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Colin Weekes教授在波士顿哈佛医学院的血液学/肿瘤学系任职,同时是麻省总医院Tucker Gosnell胃肠癌中心胰腺癌医学肿瘤研究主任,专注于胰腺癌患者的临床和转化研究,他所带领的研究小组的目标是将生物学原理纳入胰腺癌患者的治疗中。目前他正在与基础科学家合作,旨在将靶向治疗和疾病反应的生物标志物整合到临床试验开发中。 除了从事胰腺癌的工作外,Weekes博士还致力于胃肠道恶性肿瘤的早期药物开发。他的临床兴趣包括胰腺癌,结肠癌和直肠癌,以及肝癌,包括胆管癌和肝细胞癌。他可以治疗多种类型的癌症患者,包括结肠直肠癌,食道癌,胆囊癌,胃肠道癌,肝癌和胃癌。 履历 Colin W
【医学教育】 •麻省大学医学院医学博士 •布莱根妇女医院住院医生 •丹娜法伯癌症研究所专科培训 美国委员会认证 •内科医学,美国内科医学委员会 •美国内科医学委员会肿瘤内科 【关于劳拉·斯普林医生介绍】 Spring医生是麻省总医院癌症中心和哈佛医学院的临床试验/翻译研究人员和乳腺癌肿瘤专家。她获得了内科和内科肿瘤学的董事会认证。 Spring医生完成了在布莱根妇女医院的住院医

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