结核病仍然是所有传染病中强大的杀手之一，疾病预防控制中心(CDC)说。结核病在2017年造成130万人死亡，疾病预防控制中心和感染人数占全球人口的四分之一。耐药结核病正在成为全球日益严重的威胁，大多数细菌对常用的抗结核药物没有反应。

　　来自罗格斯大学新泽西医学院的一组研究人员发现了对常用抗结核药物具有抗药性的结核菌的遗传足迹。这可以帮助科学家开发药物来对抗结核病的耐药性。

　　医学助理教授Hassan Safi博士与Rutgers医学系传染病教授兼主任David Alland博士及其他人一起研究这项研究。他们的研究标题为“ 结核分枝杆菌glpK的相变产生短暂的遗传性药物耐受性”发表在近期的“ 美国国家科学院院刊”(PNAS)上。

　　研究人员发现，导致结核分枝杆菌的结核分枝杆菌glpK基因存在某些可逆突变。该基因是细菌代谢途径中的关键参与者之一。一旦出现突变，结核杆菌就会对一线抗结核药物产生耐受性并变得难以杀死。

　　Alland博士在一份声明中说：“通过发现这些突变体，我们已经明确指出了一种易受遗传影响的耐药性原因。因此，我们现在有一个独特的机会来开发和测试对耐药生物有效的新治疗方法，这可能导致对结核病更快速和有效的治疗。“研究人员解释说，在感染结核病时，这些耐药性杆菌往往会积聚，治疗开始后，它们会更快地繁殖。在大多数情况下，治疗需要持续至少6个月，因为当它们暴露于较短轮的抗结核药物时，这种耐受细菌的激活和增殖现象。

　　研究人员进一步指出，当药物治疗停止时，细菌表现出基因突变的逆转。他们解释说，这种细菌逆转恢复正常使得研究人员很难发现药物耐受性发展的原因。为了克服这种耐受性和抗药性的出现，结核病治疗通常是每月六次。在全球范围内，这种长期治疗一直是完全治疗结核病患者的主要障碍之一，直到他们没有感染并且没有传播感染的风险。他们解释说，在大多数情况下，治疗需要至少持续6个月，因为当耐受性细菌暴露在较短的一轮抗结核药物中时，会出现这种激活和增殖的现象。

　　研究人员解释说，在治疗开始时“药物敏感”并不意味着在治疗的中间或结束时药物敏感。现在他们知道，随着glpK基因的突变，变得耐药是可能的。他们解释说，这可能是一种可逆的能力，发展一个突变，从而耐药，可能导致休眠的感染。结核杆菌能够在体内潜伏很长一段时间，可能长达数月至数年，因此可能会逃离人体的免疫系统。当Alland博士和他的研究团队发现抗药性背后的秘密时，他们正在研究这种先休眠后激活的现象。

　　Alland博士说：“由于这项研究，我们现在能够跟踪和操纵基因突变，使其具有与耐药结核病病症相同的特征。如果我们要打败这种疾病，我们需要找到药物耐受性结核病的有效治疗方法，我们现在需要这样做。”作者写道，“对变相结核分枝杆菌有效的药物可能加速结核治疗并提高病愈率。”

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