结核分枝杆菌(Mtb)的当前治疗方案漫长，复杂且难以维持。此外，这些细菌通常会产生耐药性，许多人都带有多重耐药菌株。仅在2018年，全世界就有150万人死于结核病。

现在，一项发表在《科学》杂志上的研究提出了一种可能对治疗有所帮助的新方法:利用我们细胞中的RNA传感器，使人们的细胞更好地杀死结核分枝杆菌。

RNA感应是我们一道免疫防线的一部分。波士顿儿童医院细胞和分子医学项目的Anne Goldfeld医学博士领导的研究人员表明，一旦Mtb进入细胞，RNA感应在抑制其生长方面具有重要作用。

通过对感染细胞的研究，研究小组发现，Mtb可以激活几种主要的RNA传感器——RIG-1、MDA5、PKR和MAVS——进而抑制细菌生长。当他们使用基因编辑方法(如CRISPR)破坏这些传感器时，Mtb在人体细胞中的生长水平显着升高。

“这是一个关键的突破，因为RNA传感器分子之前被认为是用来对抗病毒而不是细菌的，”戈德菲尔德说。“这表明，通过药物治疗增强这些RNA传感器的活性可以抑制MTb的生长。

戈德菲尔德说：“这是一个关键的突破，因为以前人们认为RNA传感器分子与病毒而不是细菌作斗争。这表明通过药物治疗方法增强这些RNA传感器的活性可以抑制MTb的生长。”

重新使用硝唑尼特治疗结核病

近日，戈德菲尔德的实验室及其同事Sun Hur的实验表明，FDA批准的一种名为nitazoxanide(NTZ)的抗寄生虫药物可以抑制埃博拉病毒，它的工作原理是放大RNA传感器的活动。这一发现，加上RNA传感器抑制细胞内Mtb生长的新发现，促使Goldfield的团队尝试在结核病中使用NTZ。

戈德菲尔德说:“我们证明，一旦RNA传感器被Mtb RNA触发，NTZ就会放大它们的活动。出乎意料的是，我们发现NTZ还能增强MTB对RNA传感器活性的刺激。”

研究结果是NTZ增加了干扰素和IFITM3的产生，而IFITM3是抵抗结核病免疫反应的重要元素，并显着抑制了细胞内Mtb的生长。尽管需要更多的研究来更好地理解NTZ如何做到这一切，但戈德菲尔德希望这些研究将为减轻全球结核病负担开辟一种新方法。

“NTZ成本低，可作为口服药物，包括儿童糖浆配方，使其成为一种容易获得的治疗，”她说。“我们认为，NTZ或衍生药物可以通过增强宿主的防御来杀死Mtb，从而补充传统的结核病治疗方案。这种方法的强大之处在于，它会靶向宿主因子不会沉淀或增加细菌的抗生素耐药性。”

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