Dan Gold博士：突破性治疗方法认定是FDA设定的能够给药物开发公司提供特定帮助的审评机制。这一认定被授予那些治疗严重疾病的在研治疗方法，这些治疗方法的早期临床数据表明它们与已有治疗方法相比，能够显著改善效果。

具体到pracinostat，我们治疗的适应症是急性骨髓性白血病（AML），患者中位发病年龄在67-68岁。目前的标准治疗方法是使用高剂量的化疗让患者进入完全缓解，然后进行骨髓移植手术。然而，很多患者因为年龄或者其它临床因素，无法接受骨髓移植或者高剂量的化疗。在这种情况下，他们可以选择低剂量的化疗，通常能够将他们的生命延长10个月左右。

我们进行了一项包含50-60名患者的2期临床试验，将pracinostat与一种低剂量化疗药物（azacitidine）联用。试验结果表明，与历史数据相比，这一组合治疗方法能够将患者的完全缓解率（CR）翻倍，他们的中位总生存期也接近翻倍。FDA审查了这些数据后决定授予这一治疗方法突破性治疗方法认定。

图片来源：MEI Pharma官网

突破性治疗方法认定的重要性在于，这标志着FDA认为，如果试验数据继续向这个方向发展，这一治疗方法代表着AML治疗方面的显著改善。更重要的是，它给予药物开发公司与FDA交流的机会，我们可以与FDA讨论，澄清对临床试验终点的设计。而且它能够将药物审评时间缩短几个月，总体来说，对于处于后期临床开发的公司来说，这一认定能够给予很多帮助。

Dan Gold博士：Azacitidine和另一款名为decitabine的低剂量化疗药物都属于表观遗传学调节剂的药物类型。

我们身体中的DNA是指导细胞运作的“蓝图”。而细胞有多种方式来调控如何“阅读”这本“蓝图”，其中一个方式是表观遗传学调节。每个细胞中都有一些酶能够对DNA添加化学修饰，这些修饰能够影响到“蓝图”的阅读方式，它可能不会被读出来，或者会被首先读出来。这一调控机制在机体的正常发育中具有非常重要的作用。

Pracinostat是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。它进行表观遗传学调节的机制与azacitidine不同。临床前研究已经表明，将这两种药物联用，可能从不同角度调节表观遗传学状态，产生协同作用。这是我们选择开发pracinostat的原因。我们已有的临床数据显示，在患者体内，这两款药物也表现出协同作用。目前，我们与合作伙伴Helsinn一起启动了全球性3期临床试验，在具有对照组的情况下验证它的效果。

▲Pracinostat分子结构式（图片来源：Yikrazuul [Public domain]）

Dan Gold博士：当我们递交突破性治疗方法认定申请时，我们与FDA进行了非常富有成效的交流。我们在注册性临床试验的设计和患者招募标准上达成了一致。通过与FDA的交流，我们获得了突破性治疗方法认定，和获得FDA认可的全球性3期临床试验流程。这两个因素让我们与较终的合作伙伴Helsinn的讨论变得非常直接了当。

Dan Gold博士：当我在2010年就任MEI Pharma首席执行官时，我们决定集中资源和力量来构建一个基于特定技能的公司。我认为非常关键的技能是需要具有丰富肿瘤学药物开发经验的人才。这些人才不只是对药物开发有深刻的理解，对肿瘤学的理解尤为深入。他们有过将药物开发至获批上市阶段的经验。

这是我努力完成的工作，获得这些人才让我们能够利用资源和人脉，发现可以收购的化合物。这一策略带来了pracinostat。我们目前有四个在研药物，其中一个是公司自主研发的结果，而另外三个都是过去几年中收购的，其中两个已经进入注册性研究。

我们采用的是非常专注的研发策略。我们的目标是发现候选药物，然后设计出能够给予它们大成功机会的开发路径。如果这些药物没能成功，那不是因为我们没有努力，而是因为它们本身不是很好的候选药物。幸运的是目前这种情况尚未出现。

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇： CD123靶向治疗方法！美国FDA批准Elzonris治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN） 下一篇：【直肠癌治疗】直肠癌治疗新消息：Array创新三联靶向治疗方法“围猎”结直肠癌