当人们身体出现可以的肿块或者不明缘由的症状时，医生通常都会先到要进行组织活检以便确认是否是肿瘤。但组织活检通常是侵入性的检测，而且会使患者感到很痛苦。而液体活检却比组织活检更不受威胁，由于是非侵入性的检查，也会让患者更舒适。液体活检可以实现疾病的分子鉴定，有助于早期诊断、准确预后、个性化治疗以及疾病监测。

今日《美国科学院院刊》(PNAS)上刊登了一项新的研究报告，加州大学圣地亚哥分校的一支联合团队开发出了一种“微量体液测序技能”(简称SILVER-seq)，通过不到一滴血液，就可以将乳腺癌患者与健康人区分开来。

在这项研究里，科学家们开发出了一种全新的技能——它能够检测血清里的“游离RNA”(exRNA)，这包括了小RNA(miRNA)，信使RNA(mRNA)，以及长链非编码RNA(lncRNA)。它们大部分来自健康的血细胞，但如果人的身上出现了肿瘤，那么这些RNA也可能来自肿瘤细胞。

研究人员对常规的液体活检做法进行了优化和调整。通常来看，为了分析血液里的游离RNA，过去需要对这些RNA先进行纯化，而这会让样本“损失惨重”。经过改良后，研究人员们突破了这个瓶颈。现在，只需要5-7微升的血清，就可以完成检测，这个量比一滴血(约30微升)还要少得多。

▲血液中的游离RNA来自不同组织表达的基因(图片来源：参考资料[1])

研究中，科学家们用150多份血清样本来做检验。这些血清大部分来自一项乳腺癌研究项目，受检者的年龄18岁-48岁，另有一些是作为对照的男性血清样本。

测试的结果让人非常惊喜。即便检测的样本量极低，但在新型技能的助力下，只需要不到一滴血，我们就能通过RNA的表达水平来分析出受检者的性别和实际年龄。此外，研究人员们还可以区分出哪些样本来自癌症患者，甚至能够区分患者在化疗后的5年内是否有复发。

▲在癌症样本中较常检测到表达上调的exRNA来自RAC2、KRAS、CAMK2A基因(图片来源：参考资料[1])

这项技能能够从微量血液中检测游离RNA，有极高的敏感性和可重复性。分析这些血液里的游离RNA可以确切区分来自不同性别、不同年龄、不同乳腺癌状态的样本。该技能有望使用非侵入性筛查技能来筛查和监测人类疾病。

尽管如此，科学家们仍指出，这项技能还需要更多样本的验证。如果样本数量可以更大，研究人员相信，根据RNA的表达变化，还可能进一步区分HER-2阳性、三阴性等不同类型的乳腺癌。

什么是液体活检?

液体活检就是是通过分析血液及其他体液的成分，实现疾病的分子鉴定。当肿瘤细胞死亡时，它会将DNA分子释放到血液中。血液中的这些核酸经过纯化后可利用PCR、新一代测序(NGS)或芯片技能来分析。在过去的几年中，一些研究表明，液体活检可以检测到关键的癌症突变。

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