新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所与波士顿布里格姆妇女医院和哈佛医学院合作发现了四种潜在的靶向药物肝细胞癌(HCC)，肝细胞癌是常见的肝癌类型。该发现是使用该小组设计的癌症基因靶向药物筛选平台完成的，有望为肝癌以及其他癌症的新的更有效的治疗方法铺平道路。研究结果于2019年8月发表在科学杂志《胃肠病学》上。

肝细胞癌占肝癌发生率的85%。缺乏有效的治疗干预措施是肝癌成为全世界第二大癌症死亡的主要原因。目前用于治疗HCC的药物(例如索拉非尼和regorafenib)并不持久，通常仅用于治疗晚期HCC患者。为了解决这一未满足的需求，需要在肝癌的治疗发现方面取得进展。

因此，研究团队开发了一种靶向癌症基因的药物筛选平台，该平台利用合成分子和天然化合物的文库，以鉴定针对SALL4(与HCC相关的癌症基因)的潜在候选药物。这些候选药物可以满足对肝癌更有效治疗的医疗需求。

研究小组发现了四种靶向SALL4的天然化合物，SALL4是早期胚胎发育的关键蛋白，但通常在成人组织中沉默。但是，研究人员发现该蛋白在各种癌症中都可以重新激活，并且在30%至50%的HCC肿瘤中也表达。

这些天然化合物可能会限制SALL4连接的干细胞癌细胞的生长。对这些化合物的研究表明，它们是氧化磷酸化的抑制剂，氧化磷酸化是一种代谢途径，可以促进高表达SALL4的癌细胞的生长。

该团队进一步证明，在临床前研究中，鉴定出的有效的天然化合物寡霉素比现有的标准护理药物索拉非尼具有更高的功效，并且在有效剂量下几乎没有毒性。寡霉素是由链霉菌细菌产生的，当与索拉非尼联合使用时，寡霉素可进一步减少体内 SALL4连接的肝细胞癌肿瘤的生长。

寡霉素还可以用于抑制其他SALL4连接的癌症，例如肺癌。这些发现还表明，SALL4是临床医生选择癌症患者的潜在生物标志物，这些患者可能受益于氧化磷酸化抑制剂的治疗，这些抑制剂可破坏某些肿瘤类型的代谢。

负责这项研究的CSI荣誉研究员和GIS创新研究员Tanin Tan博士说：“我们的研究已经确定了表达癌症基因SALL4的肿瘤的一个弱点，以及针对这个弱点的化合物。这些化合物具有巨大的潜力，可以进一步开发成有效治疗肝癌和与此基因相关的其他癌症的药物。对这些化合物的进一步研究可以提供更深入的见解，从而促进SALL4相关的癌症的准确治疗，并提高癌症治疗的质量。”

下一步，研究小组计划进一步开发用于癌症患者临床测试的氧化磷酸化抑制剂，以期为SALL4相关癌症患者带来更有效的治疗选择。该团队还旨在扩展其创新的药物筛选平台，以发现针对不同癌症类型中其他癌症基因的药物。

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