虽然肺癌单个罕见靶点的发病率非常低，但罕见靶点患者总体占有量大，随着靶向治疗的不断探索，肺癌罕见靶点越来越受到重视。截止到目前，2021年美国FDA批准了4款非小细胞肺癌(NSCLC)罕见靶点药物，实现了对KRAS、EGFR 20外显子插入突变、MET 14号外显子跳跃突变等的围剿，为肺癌患者带来了新的治疗方向。

▲图源：hscnews

注：罕见靶点通常是指发生率<5%的靶点[1]，同时其必须为肿瘤的驱动基因。在肺癌领域，目前已经确定的罕见靶点包括ROS1融合基因、BRAF V600E突变、RET融合基因、MET 14号外显子跳跃突变、NTRK融合基因、EGFR 20号外显子插入突变等。

全球头一款KRAS靶向药Lumakras

今年5月，美国FDA批准靶向抗癌药Lumakras(sotorasib，AMG 510)用于治疗先前已接受过至少一种系统治疗、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

Lumakras是头一个也是仅有的一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向治疗方法。此前，针对KRAS基因一直未开发出精准的靶向药物，患者预后较差，KRAS靶向治疗存在未满足的临床需求。尤其是当KRAS G12C基因突变NSCLC患者进展后，二线治疗及以上可能面临“无药可用”的困境。

▲图源：参考来源[2]

2021年《新英格兰医学杂志》上发表的CodeBreaK100数据显示，Sotorasib治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的缓解率达 37.1%，中位无进展生存期为6.8个月，中位生存期为12.5个月。

两款针对EGFR 20外显子插入突变的创新靶向治疗方法

2021年5月21日，FDA批准EGFR-MET双特异性抗体药物Rybrevant(amivantamab)用于治疗铂化疗失败后进展的EGFR 20外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。这也是FDA批准的头一个针对EGFR 20外显子插入突变的药物，也是为数不多依据I期临床研究批准的药物。

▲图源：参考来源[3]

针对Rybrevant的临床研究数据显示，接受Rybrevant治疗的患者中，缓解率为41%，中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在病情缓解的患者中，有63%的患者缓解持续时间≥6个月。

此外，在2021年9月15日，FDA批准了另一款EGFR 20外显子插入突变靶向药——Mobocertinib(Exkivity，TAK-788)，其适应证为：用于治疗EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC。

▲图源：参考来源[4]

相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位无进展生存期可达7.3个月，中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月、疾病控制率(DCR)为78%、1年生存率达70%。

全球头一款针对METex14跳跃改变的靶向治疗方法

2021年2月，FDA批准了一款治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者的药物——Tepmetko(tepotinib)，Tepmetko是全球头一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂。

▲图源：参考来源[5]

研究结果显示，Tepmetko在一线治疗非小细胞肺癌和先前接受过治疗的非小细胞肺癌患者中，均具有显著的效果，中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月和11.1个月。

综合来看，随着越来越多新药的上市，非小细胞肺癌罕见靶点的治疗手段越来越多，肺癌患者的治疗方法也在逐渐增多，即使是罕见靶点的肺癌患者也有药可治。相信随着研究人员的深入探索，将会有越来越多的靶向治疗药物在肺癌治疗领域显现出良好的效果，让更多肺癌患者受益。作为国内知名的海外医疗服务机构，厚朴方舟与日本与美国多家权威医院有着长期的友好合作关系，可以为肺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，如果您想了解更多肺癌治疗的相关信息，或有意向咨询世界权威专家的诊疗意见，可以拨打免费热线电话400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Guo YJ, Cao R, Zhang XY, et al. Recent Progress in Rare Oncogenic Drivers and Targeted Therapy For Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Onco Targets Ther, 2019, 12:10343-10360.

[2]FDA Approves LUMAKRAS™ (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[3] New Data on RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) in Combination with Lazertinib Show Early Activity in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed After Both Osimertinib and Platinum-Based Chemotherapy | Johnson & Johnson

https://www.jnj.com/new-data-on-rybrevant-amivantamab-vmjw-in-combination-with-lazertinib-show-early-activity-in-patients-with-non-small-cell-lung-cancer-whose-disease-has-progressed-after-both-osimertinib-and-platinum-based-chemotherapy

[4] Takeda’s EXKIVITY™ (mobocertinib) Approved by U.S. FDA as the First Oral Therapy Specifically Designed for Patients with EGFR Exon20 Insertion+ NSCLC

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-exkivity-mobocertinib-approved-by-us-fda/

[5]FDA Approves TEPMETKO® as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-tepmetko-as-the-first-and-only-once-daily-oral-met-inhibitor-for-patients-with-metastatic-nsclc-with-metex14-skipping-alterations-301221542.html

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