根据世界卫生组织公布的数据，2020年，胃癌在我国的发病率高居前三，且我国多数胃癌患者在确诊时已经是晚期，失去手术机会，现有的化疗方案无法为胃癌患者带来更好的预后。近年来，靶向治疗及免疫治疗的出现，为晚期胃癌患者提供了更多治疗选择，也带来了更好的预后效果。

　　▲图源：pennmedicine

一、靶向治疗出击，瞄准晚期胃癌

　　根据美国癌症协会统计，约五分之一的胃癌患者存在HER2阳性，且许多HER2阳性的胃癌患者，化疗的效果较差，因此靶向HER2治疗成为胃癌的重要治疗方向。截止到目前，已有两款靶向HER2的药物获批用于晚期胃癌的治疗，这两款药物分别是单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab);抗体偶联药物Enhertu。

1、曲妥珠单抗

　　2010 年欧盟和美国相继批准了曲妥珠单抗用于 HER-2 阳性转移性胃癌的适应症，曲妥珠单抗也成为了第1个在胃癌上探索成功的分子靶向药物。现有的研究数据表明，曲妥珠单抗联合不同化疗药物的一线治疗方案使HER2阳性胃癌的客观缓解率(ORR)提高至60%以上，总生存期达到16.0~20个月[2]。

2、Enhertu

　　2020年9月，日本厚生劳动省(MHLW)已批准HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者[3];2021年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准Enhertu用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界(GEJ)腺癌患者[4]。

　　▲图源：daiichisankyo

　　Enhertu是初个也是唯1一个显示在先前接受过化疗和抗HER2治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期(中位OS：12.5个月 vs 8.4个月)的HER2靶向治疗方法。

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　　另外，胃癌靶向治疗药物，除了针对HER2突变之外，抗VEGFR2抗体ramucirumab (Cyramza)也被批准用于晚期胃癌的治疗。

二、免疫治疗引领晚期胃癌治疗新格局

　　免疫检查点抑制剂可阻断免疫抑制通路，恢复体内免疫细胞对癌细胞的杀伤力，阻断肿瘤抗原性逃逸，因此，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中都大有用武之地。

1、Nivolumab

　　2017年，Nivolumab在日本获批用于化疗进展后的不可切除的晚期或复发性胃癌的治疗。ATTRACTION-02研究结果显示，Nivolumab(O药)将胃癌三线以上患者的一年生存率，提高到27.3%(对照组只有11.6%)，翻了一倍以上;2年生存率提升3倍，死亡风险比降低38%[5]。

　　2021年，Nivolumab的适应症扩大，可联合化疗一线治疗不可切除性晚期或复发性胃癌。

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　　▲图源：参考来源[6]

2、Pembrolizumab

　　另外，2017年，Pembrolizumab(Keytruda)在日本获批用于复发性局部晚期或转移性胃癌，且表达PD-L1的患者。KEYNOTE-059研究结果显示，Pembrolizumab(Keytruda)缓解率为11.6%，其中PD-L1阳性患者与PD-L1阴性患者相比，缓解率(15.5%vs6.4%)和中位缓解时间(16.3个月和6.9个月)都大大提升[7]。

三、“靶向+免疫”强强联手

　　为了进一步提高胃癌患者治疗的效果，研究人员采用了“靶向+免疫”的联合治疗，2021年12月，国际权威期刊《Nature》中刊登的一项研究指出，免疫治疗、靶向治疗联合化疗的三联方案可以进一步提高HER2阳性胃癌患者的预后效果，挽救更多胃癌患者生命。

　　▲图源：Nature

　　研究结果显示，三联方案(曲妥珠单抗、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗)治疗HER2阳性胃癌的缓解率高达74.4%，而对照组仅为51.9%;三联方案使胃癌患者的完全缓解率增长了三倍以上(三联方案组的完全缓解率为11.3%，而对照组仅为3.1%)[8]。

　　在靶向治疗的基础上增加免疫治疗，已经在多项研究中显现出良好的效果，成为了未来胃癌治疗的新方向。相信在不久的将来，靶向联合免疫的组合方案将会让更多胃癌患者受益。

　　目前，日本以74.9%的超高胃癌五年生存率数据远超世界(中国为35.1%)，成为胃癌患者的优选。厚朴方舟作为国内知名海外服务机构，已为无数胃癌患者提供远程会诊以及一站式出国看病服务，显著提高了胃癌患者的预后。如希望了解更多胃癌治疗方案，或有意向前往日本就医的，可以直接在线咨询或通过热线电话400-086-8008联系我们。

参考文献：

[1]Nakamura et al., (2021). Biomarker- targeted therapies for advanced- stage gastric and gastro- oesophageal junction cancers: an emerging paradigm.Nature Reviews Clinical Oncology, https://doi.org/10.1038/s41571-021-00492-2

[2] Yue YU, Aiping ZHOU, Yixin ZENG. Advances in the treatment for HER2-positive advanced gastric cancer. CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, 2017, 44(2): 59-63.

[3] ENHERTU® approved in Japan for the Treatment of Patients with HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer

[4] FDA approves Enhertu for gastric cancer subset

[5]ChenLT,SatohT,RyuMH,ChaoY,KatoK,ChungHC,ChenJS,MuroK,KangWK,YehKH,YoshikawaT,OhSC,BaiLY,TamuraT,LeeKW,HamamotoY,KimJG,ChinK,OhDY,MinashiK,ChoJY,TsudaM,SameshimaH,KangYK,BokuN.Aphase3studyofnivolumabinpreviouslytreatedadvancedgastricorgastroesophagealjunctioncancer(ATTRACTION-2):2-yearupdatedata.GastricCancer.2020May;23(3):510-519.doi:10.1007/s10120-019-01034-7.Epub2019Dec20.PMID:31863227;PMCID:PMC7165140.

[6] ONO Receives Approval of Opdivo® (nivolumab) for Expanded Use for Two Indications in Japan | ONO CORPORATE

[7] JapanMinistryofHealth,LaborandWelfareApprovesOpdivo(nivolumab)fortheTreatmentofPatientswithUnresectableAdvancedorRecurrentGastricCancerWhichHasProgressedAfterChemotherapy

[8] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

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