胃癌创新三联治疗方案,挽救更多胃癌患者的生命-厚朴方舟

胃癌创新三联治疗方案,挽救更多胃癌患者的生命

【本文为疾病百科知识，仅供阅读】 2021-12-27 作者：厚朴方舟

大约20%的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌会过表达人表皮生长因子受体2(HER2)，HER2阳性的胃癌患者预后效果较差。近年来，多项研究已经证实，针对HER2阳性的靶向药可以显著提高胃癌患者的预后效果。近日，国际权威期刊《Nature》中刊登的一项研究指出，免疫治疗、靶向治疗联合化疗的三联治疗方案可以进一步提高HER2阳性胃癌患者的预后效果，挽救更多胃癌患者生命。

胃癌治疗

▲图源：Nature

三联治疗方案一线治疗胃癌，显著提高预后效果

曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一类HER2抗体，可以通过树突细胞提升HER2的交叉呈递，进而刺激HER2特异性的T细胞反应，此外其还能调节程序性死亡受体1(PD-1)和其配体的表达量，增加肿瘤浸润淋巴细胞数量。早在2011年，曲妥珠单抗(Trastuzumab)就被写入胃癌NCCN临床实践指南。

为了进一步提高胃癌患者治疗的效果，研究人员在曲妥珠单抗联合化疗的基础上增加免疫治疗，多项研究已经证实，免疫检查点抑制剂和曲妥珠单抗联用时，可以增强HER2特异性T细胞反应，促进免疫细胞的运输并诱导记忆T细胞扩增，从而提高胃癌患者预后的效果。

去年发表在《The Lancet Oncology(柳叶刀肿瘤学)》中的研究显示，曲妥珠单抗、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗联用能有效改善HER2阳性胃癌患者的生存情况。

近日，发表在《Nature(自然)》杂志中的研究揭露了随机、双盲3期试验KEYNOTE-811的中期分析结果，该临床试验共纳入434名胃癌患者，有217名患者接受了三联治疗，216名患者接受了靶向+化疗+安慰剂的治疗。

研究结果显示，三联治疗HER2阳性胃癌的缓解率高达74.4%，而对照组仅为51.9%;三联治疗使胃癌患者的完全缓解率增长了三倍以上(三联治疗组的完全缓解率为11.3%，而对照组仅为3.1%)。

另外，经过三联治疗后，胃癌患者的持续时间也明显增长，有70.3%的患者在半年后缓解，58.4%的患者在9个月后仍缓解，明显高于对照组。

胃癌治疗方案

▲图源：Nature

另一方面，在两个组别的副作用发生率并没有太大差异，常见的副作用都包括腹泻、恶心和贫血，说明帕博利珠单抗加入后不会明显增加治疗的风险。

靶向联合治疗为晚期胃癌患者带来新希望

除了曲妥珠单抗、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗联用的三联治疗，研究人员还在探索其他的靶向联合免疫治疗胃癌的有效性。

今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，研究人员公布了HER2单抗Margenza(margetuximab-cmkb)与抗PD-1抗体联用，一线治疗HER2阳性，PD-L1阳性的胃食管腺癌(GEA)患者的数据。

研究结果显示，有53%的患者都得到了不同程度的缓解，而在接受过至少一次病灶扫描的患者中，78%的患者肿瘤都有缩小。患者的疾病控制率为73%，中位缓解持续时间为10.3个月，中位无进展生存期为6.4个月。在12和18个月时，总生存率为85%。

胃癌治疗

▲41名接受治疗的患者中78%的患者肿瘤缩小

在靶向治疗的基础上增加免疫治疗，已经在多项研究中显现出良好的效果，成为了未来胃癌治疗的新方向。相信在不久的将来，靶向联合免疫的组合治疗将会让更多胃癌患者受益。

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参考来源：

[1] Pembrolizumab for HER2+ gastric cancer | Nature Reviews Clinical Oncology

https://www.nature.com/articles/s41571-021-00594-x

[2] MacroGenics Announces Clinical Results from Cohort A Part 1 of Phase 2/3 MAHOGANY Study of Margetuximab in Combination with Retifanlimab in Gastroesophageal Adenocarcinoma at ESMO 2021Retrieved September 16, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/16/2298108/0/en/MacroGenics-Announces-Clinical-Results-from-Cohort-A-Part-1-of-Phase-2-3-MAHOGANY-Study-of-Margetuximab-in-Combination-with-Retifanlimab-in-Gastroesophageal-Adenocarcinoma-at-ESMO-.html

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