Repatha（evolocumab）是Proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/ Kexin 9型（PCSK9），低密度脂蛋白受体（LDLR）的负调节剂的完全人单克隆抗体。


 
Repatha特别指出以下内容：
 
作为饮食和大限度地耐受他汀类药物治疗用于治疗具有杂合家族性高胆固醇血症（HeFH）或临床动脉粥样硬化性心血管疾病（CVD）的成年人的辅助剂，其需要额外降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。
作为饮食和其他低密度脂蛋白降低治疗方法（如他汀类药物，依泽替米贝，低密度脂蛋白血药浓度）的辅助手段，用于治疗需要额外降低LDL-C的纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。
Repatha作为皮下给药的注射剂提供。患有HeFH或原发性高脂血症患者建议的临床动脉粥样硬化CVD的建议皮下剂量是每2周140 mg或每月一次420 mg。当切换剂量方案时，在先前方案的下一个安排的日期施用新方案的前列剂量。HoFH患者介绍的皮下剂量为420 mg，每月一次。在患有HoFH的患者中，在开始Repatha后4至8周测量LDL-C水平，因为对治疗的反应将取决于LDL受体功能的程度。
 
临床结果
 
FDA批准
 
FDA批准的Repatha基于以下试验：
 
临床动脉粥样硬化性心脏病患者原发性高脂血症：
 
研究1是一项多中心，双盲，随机对照试验，其中患者较初随机分配到开放标签特异性他汀类药物4周脂质稳定期，随后随机分配，每2周皮下注射Repatha 140 mg， Repatha 420毫克每月一次，或安慰剂12周。该试验包括296例动脉粥样硬化CVD患者接受Repatha或安慰剂作为日剂量的阿托伐他汀80 mg，瑞舒伐他汀40 mg或辛伐他汀40 mg的日剂量。4周的他汀类药物治疗后，平均基线LDL-C为108 mg / dL。在这些患有动脉粥样硬化CVD的患者中，在大剂量他汀类药物治疗的患者中，Repatha与安慰剂之间LDL-C平均百分比从基线到第12周的差异分别为-71％（p <0.0001）和-63％（p < 0.0001），每2周140 mg，每月剂量420 mg。
 
研究2是一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照的52周试验，其中包括139例动脉粥样硬化CVD患者，每天接受或不服用依泽替米贝每天服用阿托伐他汀80 mg，每天服用或不服用依替泊布。在背景治疗后稳定后，患者被随机分配到每月一次皮下注射安慰剂或Repatha 420mg。在分配的背景治疗方法上稳定后，平均基线LDL-C为105mg / dL。在具有或不具有依泽替米贝的大剂量阿托伐他汀治疗的这些患有动脉粥样硬化CVD的患者中，每周一次的Repatha 420mg和安慰剂在LDL-C从基线到第52周的平均百分比变化的差异为-54％（p≤0.0001）。
 
杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）：
 
研究3是一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照的12周试验，对329例具有或不伴有其他降脂治疗方法的他汀类药物的家族性高胆固醇血症（HeFH）患者进行了研究。患者随机接受皮下注射，每两周一次140 mg Repatha，每月一次420 mg，或安慰剂。HeFH被Simon Broome标准诊断（1991）。在研究3中，38％的患者具有临床动脉粥样硬化性心血管疾病。基线时平均LDL-C为156mg / dL，高强度他汀类药物治疗的患者为76％。在具有或不具有其他降脂治疗方法的他汀类药物的HeFH患者中，Repatha和安慰剂之间在LDL-C从基线到第12周平均百分比变化的差异为-61％（p <0.0001）和-60％（p < 0.0001），每2周140 mg，每月剂量420 mg。
 
纯合家族性高胆固醇血症：
 
研究4是具有纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）的49名患者（不是脂质单采血浆置换治疗）的多中心，双盲，随机，安慰剂对照的12周试验。在这项试验中，33例患者每月皮下注射420mg Repatha，16例患者接受安慰剂，作为其他降脂治疗方法（如他汀类药物依泽替米贝）。试验包括10名青少年（13至17岁），其中7名获得了Repatha。基线时平均LDL-C为349mg / dL，所有患者均为他汀类药物（阿托伐他汀或瑞舒伐他汀），92％为依泽替米贝。HoFH的诊断是根据未经治疗的LDL-C浓度≥500mg / dL的病史，以及10岁以前的黄瘤病或双亲的HeFH证据进行遗传确认或临床诊断。在这些HoFH患者中，Repatha和安慰剂之间的差异在LDL-C从基线到第12周的平均百分比变化为-31％（p <0.0001）。
 
副作用
 
与使用Repatha相关的不良影响可能包括但不限于以下内容：
鼻咽炎、上呼吸道感染、流感、背疼、注射部位反应
 
行动机制
 
Repatha（evolocumab）是针对人前体蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9（PCSK9）的人单克隆IgG2。Evolocumab结合PCSK9并抑制循环PCSK9与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，阻止PCSK9介导的LDLR降解，并允许LDLR循环回肝细胞表面。通过抑制PCSK9与LDLR的结合，evolocumab增加了可用于从血液中清除LDL的LDLR数量，从而降低LDL-C水平。

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