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【肺癌治疗】2019 ASCO | 一文览尽肺癌治疗专场

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】发布时间:2019-06-11 15:57 来源:未知打印


2019年6月2日,ASCO大会在美国芝加哥拉开序幕。作为全球靠前的癌种——肺癌,在本次大会中无论是免疫疗法还是靶向新药,亦或是预后差的小细胞肺癌,都迎来突破性进展和惊艳数据。接下来就随小编一起共享这些好消息。

 

 
免疫疗法

 

 

5年生存率翻倍,k药长期获益结果出炉

KEYNOTE-001是帕博利珠单抗(商品名:可瑞达,俗称“K药”)较早开始的临床研究,随访时间较长,也是患者使用帕博利珠单抗治疗较长的生存数据。本研究患者为晚期非小细胞肺癌,使用帕博利珠单抗单药治疗。

结果表明:

一线治疗:5年总生存率为23.2%(患者101例),其中PD-L1高表达的患者(TPS≥50%)达到了29.6%,PD-L1阳性患者(TPS 1%~49%)的5年生存率为15.7%。

非一线治疗:5年生存率为15.5%(患者449例);其中PD-L1高表达的患者,5年生存率为25%,而PD-L1阴性的患者(TPS≤1%)只有3.5%。

KEYNOTE-001,5年生存数据

对于常规化疗而言,非小细胞肺癌患者5年生存率只有5.5%,但从如今的长期随访数据显示,使用帕博利珠单抗后,可将晚期非小细胞肺癌长期生存率整体提高3倍。同时,毋庸置疑的是帕博利珠单抗的效果还是依赖于PD-L1表达情况这一金指标。

 

 

PD-L1低表达患者,K药联合化疗效果显著

在KEYNOTE-001研究中,可以明确清晰的发现PD-L1高表达的患者,帕博利珠单抗治疗效果可喜,那么PD-L1低表达的患者如何选用免疫疗法?

本次ASCO大会,同时也报道了帕博利珠单抗联合化疗对转移性非鳞状NSCLC患者一线治疗的中长期随访结果。KEYNOTE-189研究结果表明,不论PD-L1表达情况如何,帕博利珠单抗联合化效果果都优于化疗,总生存期提高了近一倍(mOS:22个月 vs. 10.7个月),死亡风险降低了38%~48%。

KEYNOTE-189,PFS数据

在临床实验中,化疗组的患者出现病情进展后,部分患者选择使用帕博利珠单抗治疗,同样获益。

 

 

PACIFIC研究,为局晚期患者带来福音

PACIFIC研究为国际大型III期安慰剂对照试验,纳入III期不可切除的NSCLC患者在同步放化疗(含铂方案)无进展后,接受durvalumab(商品名:Imfinzi,俗称“I药”)巩固治疗。

结果表明:

durvalumab组的中位OS比安慰剂组更长,为NR(未达到)vs. 29.1个月。两组3年OS率分别为57% vs 43.5%,这意味着超过半数的局晚期患者用durvalumab组成功活过了3年,与安慰剂相比多出了13.5%的存活患者。

PACIFIC研究,OS数据(图:找药宝典)

不仅是生存时间得到延长,durvalumab组的治效果果持续时间也更长。相比安慰剂组,durvalumab 组患者接受后线治疗或死亡的时间得到延长,其中接受第1次后续治疗时间增加了一倍(21.2m vs. 10.4m),接受第2次后续治疗时间为30.2m vs. 17.8m。

PACIFIC,后续治疗数据(图:找药宝典)

PACIFIC研究奠定了局晚期肺癌患者可从免疫疗法获益的重要布局。

 

 
靶向治疗

 

 

 

四代ALK/ROS1药物Repotrectinib改变困境

ALK/ROS1/NTRK1/2/3融合是多种肿瘤的致病驱动基因,并在既往TKI治疗后产生耐药,患者后续治疗选择局限。美国Turning Point Therapeutics公司开发了一种新一代口服多个靶点靶向药Repotrectinib(TPX-0005),能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变,杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞,因而有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC。

一线治疗:研究发现,对于未接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者,repotrectinib达到的总缓解率(ORR)为82%,160mg剂量达到83%,并且在颅内效果对比方面高达满分。

一线治疗,ORR数据

二线治疗:对于既往接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1+非小细胞肺癌患者,Lorlatinib的效果对比只有27%,而Repotrectinib的效果对比可达到39%,如果患者既往只接受一线治疗,且使用repotrectinib的剂量大于160 mg/天,ORR提高到55%;如果患者既往只接受过克唑替尼一线治疗,效果对比可高达57%。

二线治疗,ORR数据

同时详细地对比了克唑替尼、色瑞替尼、entrectinib、Lorlatinib、Repotrectinib一线治疗ROS1+患者的效果,Repotrectinib的PFS和OS暂未达到,而在其他方面,均优于另外几种ROS1抑制剂。

多种POS1抑制剂对比(图:找药宝典)

 

 

KARS突变肺癌,有药可用

2019ASCO大会报道了一项多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS+NSCLC的Ⅱ期试验结果,总体ORR达33%,总体中位OS达10.9个月。

KRAS基因突变是NSCLC常见的驱动突变之一,尽管其发现时间较早,但一直没有针对性的治疗药物。既往的研究探索了几款MEK抑制剂单药或与化疗联合应用在这部分患者中的效果,但结果均令人失望。今年ASCO年会上公布的一项研究结果探索了多西他赛联合MET抑制剂曲美替尼治疗携带KRAS基因突变患者的效果及不受威胁性,结果令人鼓舞。

这项研究共纳入54例患者,所有患者均为接受一线或二线治疗后进展,多西他赛的给药剂量是75mg/m2,每三周一次;曲美替尼是2mg口服,每日一次。57%的患者是女性,7%为不吸烟患者,89%为腺癌类型。

该研究中总体人群的ORR、PFS及OS分别为33.0%、4.1个月和11.1个月,携带G12C突变的患者其ORR,PFS和OS分别为26%、3.3个月和8.8个月;携带非G12C突变的患者为37%、4.1个月和16.3个月。较常见的不良反应为疲乏(78%)、腹泻(68%)、恶心(57%)和呕吐(28%),1例患者因治疗相关的呼吸衰竭而死亡。

多西他赛+曲美替尼联合治疗,数据汇总

 

 
小细胞肺癌

 

 

RRX-001逆转铂类耐药,ORR为26.9%

RRx-001是通过调节肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤相关中性粒细胞的表观遗传学特性来影响肿瘤的微环境,从而逆转小细胞肺癌化疗耐药的一种表观-免疫抑制剂。

本次ASCO报道II期QUADRUPLETHREAT研究,该研究共纳入26例铂类耐药/难治性或既往已接受过二线以上化疗方案的小细胞肺癌患者,这些患者接受RRx-001治疗,4mg RRx-001,每周一次,再继续用EP方案化疗,评价其效果。

结果显示:接受RRX-001治疗后,再次重启EP,1人获得了完全缓解,6人部分缓解,客观缓解率为26.9%,中位OS为8.6个月,12个月OS率为44.1%,效果惊人。

 

 

lurbinectedin 二线治疗SCLC,ORR为35.2%

ASCO2019大会上公布了 lurbinectedin 单药二线治疗复发小细胞肺癌(SCLC)II期篮子研究的结果。

该研究为多中心的单臂研究,共纳入了105例一线化疗后疾病进展的广泛期SCLC患者,之前接受过1线化疗或者免疫疗法,脑转移排除, lurbinectedin 单药(3.2mg/m2,1h,每3周一次)治疗,主要研究终点为客观效果对比ORR,次要研究终点为效果持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)、总体生存期 (OS) 和不受威胁性。

结果显示,全部患者ORR为35.2%,疾病控制率为68.6%,中位应答持续时间(DoR)5.3个月,中位PFS 3.9个月,中位OS 9.3个月。

lurbinectedin数据汇总

 

 

Trilaciclib二线治疗SCLC,减轻骨髓抑制

广泛期SCLC患者一线标准治疗方案为含铂双药化疗,但是化疗会引起骨髓抑制,既往研究发现CDK4/6抑制剂trilaciclib能缓解骨髓抑制,基于此开展了经治广泛期SCLC患者,随机接受拓扑替康联合trilaciclib或安慰剂治疗的随机、双盲、多中心2期研究。

该研究共纳入91例患者,随机分为三组,分别为:①240 mg/mT + 0.75 mg/m拓扑替康(n=30);②240 mg/m2  T + 1.5 mg/m拓扑替康(n=32);③安慰剂(P) + 1.5 mg/m拓扑替康(n=28),第1~5天静脉治疗,21天为1周期。研究评价包括不受威胁性、耐受性、骨髓抑制情况及效果的评估。

结果发现,在接受1.5 mg/m2拓扑替康治疗的患者中,使用trilaciclib显著降低了严重的中性粒细胞减少的发生率,试验组40.6% vs 对照组75.6%,P=0.016),而且中性粒细胞减少的持续时间也较短,试验组2天vs 对照组8天,P= <0.0001。治疗5周后,trilaciclib治疗组中,更少的患者接受红细胞输注,粒细胞集落刺激因子(GCSF)治疗及其他原因导致的治疗剂量减少。

Trilaciclib(蓝色)与安慰剂(黄色)对比,可明显减轻骨髓抑制

总之,trilaciclib联合拓扑替康二线或三线治疗SCLC的2期研究数据发现与拓扑替康单药治疗相比,trilaciclib联合拓扑替康治疗,能够显著减少严重骨髓抑制的发生率和持续时间,而且两者效果相当。


 
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