路德维希癌症研究所（LudwigCancerResearch）的一项研究设计了一种新型的嵌合抗原受体（CAR）T细胞，这是一种有前途的针对癌症的免疫治疗方法方法，可以按需打开和关闭。本次研究解决了CAR-T治疗方法的一个核心难题:它们倾向于引发针对患者健康组织的致命的失控免疫反应。目前该报告发表在本期《自然生物技能》上。

目前CAR-T细胞免疫治疗方法方法已被批准用于治疗某些血液癌，研究人员正在致力于将其应用于实体瘤。但是这种治疗方法有很大的风险，CAR-T细胞会无意间引发全身性免疫反应，即细胞因子释放综合征，可能会引起严重的副作用。

本次研究中，研究人员试图通过例如改造CAR-T细胞以按需自杀或要求激活药物来减轻CAR-T细胞免疫治疗方法方法带来的风险。

为了构建他们的“STOP-CAR-T”系统，研究人员将CD3-zeta激活结构域粘附在一个分子上，并将抗原检测部分粘附在另一个分子上。为了将两条链连接在一起，以便它们作为一个单元发挥作用，它们将两条不相关蛋白质的相互作用域添加到每条链中，这些蛋白质在细胞内自发配对。研究人员还确保可以通过施用现有的小分子来破坏结合。

研究人员先在细胞培养物中证实，这种由两种蛋白质组成的CAR-T系统（针对前列腺癌抗原）起作用，可以通过类似药物的方法关闭分子。然后，他们在小鼠体内培养出表达该抗原的肿瘤，并表明虽然这种CAR-T细胞可以减慢肿瘤的生长，但是只有在小分子施用之前或之后，STOP-CAR-T系统的作用才能开始。

研究人员现在正在开发一种可以由批准的药物控制的STOP-CAR-T系统，并以各种方式调整该系统，以查看它们是否可以调节控制细胞所需的药物量。

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