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全球头个KRAS靶向药获批上市,用于非小细胞肺癌患者

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-06-01  作者:厚朴方舟  

KRAS基因突变是率先被发现的致癌基因突变之一,也是人类癌症中常见的致癌基因突变,约在1/4的人类肿瘤中存在(如90%的胰腺癌,30~40%的结肠癌,15-20%的肺癌)。然而,KRAS长期以来几乎无法被攻克,成为了肿瘤药研发领域“不可成药”靶点之一。2021年5月,KRASG12C抑制剂Lumakras(sotorasib)获批上市,用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌,成为头一个靶向特定KRAS基因突变的抗癌治疗,标志着近40年针对KRAS基因突变研究终于有了新的突破。

KRAS靶向药

▲图源:fox4kc

头个KRAS靶向药疾病控制率达81%

2021年5月29日,美国食品和药物管理局(FDA)批准靶向抗癌药Lumakras(sotorasib,AMG 510)用于治疗先前已接受过至少一种系统治疗、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,是率先获批的也是仅有的一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向治疗方法。

非小细胞肺癌靶向药

▲图源:prnewswire

此次批准,基于II期CodeBreaK 100研究中晚期非小细胞肺癌患者队列的阳性结果。数据显示,服用Lumakras(Sotorasib)治疗的缓解率为36%、疾病控制率达到81%,中位缓解持续时间(DoR)为10个月。

注:Lumakras(Sotorasib)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一,可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。Lumakras(Sotorasib)通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

知名“不可成药”靶点:KRAS

早在1982~83年,KRAS就被确定是人类肿瘤的致癌基因,成为率先被发现的致癌基因之一。

由于KRAS靶点具备三个重要的特质,一直以来,研究人员都梦想着可以早日研发出针对KRAS的靶向药,让更多患者受益。

在肿瘤中突变比例高,受益患者多。高达90%的胰腺癌都携带KRAS突变,在结直肠癌和肺癌中比例也很高。

携带KRAS突变的肿瘤细胞,生长强烈依赖这个基因。一旦被抑制,肿瘤细胞就会停止生长或者死亡。

正常细胞没有KRAS突变,也不依赖这个基因。因此,理论上好的靶向药副作用会比较小。

但由于复杂的生物学原因,多年来,研究人员针对KRAS研究一直失败。直到2013年,在知名学术期刊《自然》上发表的一篇论文中,研究人员称找到了找到了一种新的抑制KRAS突变的方法[2],为KRAS靶向药开发带来了全新的思路和希望。

KRAS靶点

▲图源:nature

近日获批上市的Lumakras(Sotorasib)就是基于8年前的这项研究而优化出来的新药。除了它,还有好几个药物,包括紧跟其后的MRTX849、ARS-3248等,都是非常类似的思路和方法。

Lumakras(Sotorasib)的上市只是一个开始。

针对KRAS突变肿瘤,还有很多别的新药正在临床研究,除了更多KRAS-G12C靶向药,还有针对KRAS-G12D的靶向药,针对SHP2的靶向药,针对KRAS/SOS1相互作用的靶向药,针对KRAS降解的靶向药,等等。

未来,通过实现对KRAS的靶向,将会有更多的癌症患者受益。

抗癌药的进展日新月异,随时都有好消息出现,希望患者能保持希望,祝福更多人早日康复。如希望了解更多有关肺癌新药或针对KRAS靶点的新研究,可以拨打400-086-8008联系我们。

参考来源:

[1] FDA Approves LUMAKRAS™ (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lumakras-sotorasib-the-first-and-only-targeted-treatment-for-patients-with-kras-g12c-mutated-locally-advanced-or-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-301301808.html

[2] Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector interactions. Nature. 2013 Nov 28;503(7477):548-51. doi: 10.1038/nature12796. Epub 2013 Nov 20. PMID: 24256730; PMCID: PMC4274051.

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域,总部位于北京,建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团,初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要,请拨打免费热线400-086-8008进行咨询!

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