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2022最新盘点丨国外肺癌靶向药物新进展,八大罕见肺癌靶点被攻克

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2022-03-31  作者:厚朴方舟  

  随着靶向治疗药物的不断增多,肺癌已经进入精准治疗时代,如EGFR突变相关的靶向药物已从初代发展到第三代。但是,如KRAS、HER2、ROS1、RET、MET、NTRK、BRAF、EGFR20外显子插入突变等罕见靶点,药物的发展却较为缓慢。近年来,针对“罕见”突变的研究不断取得突破,罕见靶点的新药接连获批上市,肺癌罕见靶点的治疗逐渐迎来曙光。本文厚朴方舟将介绍国外肺癌靶向治疗新进展。

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国外肺癌靶向治疗

  ▲图源:hscnews

零、本文摘要:肺癌各靶向靶向治疗新进展

  KRAS突变:世界初款KRAS靶向药获批上市

  HER2突变:Enhertu治疗肺癌生存期达到17.8个月

  ROS1突变:靶向药Taletrectinib疾病控制率达100%

  RET突变:非小细胞肺癌缓解率成倍增长

  MET突变:全球初款针对METex14跳跃改变的靶向药物

  NTRK突变:肺癌脑转移患者存活3年以上

  BRAF突变:多款药物已列入NCCN指南建议

  EGFR20外显子插入突变:两款靶向药物接连获批,实现“从无到有”

一、肺癌KRAS突变:世界初款KRAS靶向药获批上市

  2021年5月,美国FDA批准靶向抗癌药Lumakras(sotorasib,AMG 510)用于治疗先前已接受过至少一种系统方案、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。目前,Lumakras已被日本批准上市。

  Lumakras是初个也是唯1一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的靶向治疗。此前,针对KRAS基因一直未开发出精准的靶向药物,患者预后较差,KRAS靶向治疗存在未满足的临床需求。尤其是当KRAS G12C基因突变NSCLC患者进展后,二线治疗及以上可能面临“无药可用”的困境。

国外肺癌靶向治疗

  ▲图源:参考来源[1]

  2021年《新英格兰医学杂志》上发表的新CodeBreaK100数据[9]显示,Sotorasib治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌的缓解率达 37.1%,中位无进展生存期为6.8个月,中位生存期为12.5个月。

二、HER2突变:Enhertu治疗肺癌生存期达到17.8个月

  今年3月,《New England Journal of Medicine(新英格兰医学杂志)》发表的一项研究披露了Enhertu(trastuzumab deruxtecan,DS-8201)治疗HER2阳性非小细胞肺癌的突出效果。

国外肺癌靶向治疗

  ▲图源:参考来源[2]

  此次研究纳入了在标准治疗期间复发的不可切除或转移性HER2突变非小细胞肺癌患者。研究结果显示,截止到2020年7月,中位随访时间为13.1个月时,Enhertu治疗HER2阳性非小细胞肺癌的缓解率(ORR)为55%,中位缓解持续时间(DOR)为9.3个月,中位无进展生存期(PFS)为8.2个月,中位总生存期(OS)为17.2个月

三、ROS1突变:靶向药Taletrectinib疾病控制率达100%

  2021年ASCO大会中,研究人员共同公布了一种强效、选择性ROS1/NTRK抑制剂Taletrectinib治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的数据,以初步显示的结果来看,Taletrectinib对于既往未接受和接受过克唑替尼治疗的患者都表现出良好的效果。

国外肺癌靶向治疗

  ▲图源:参考来源[3]

  截止到2021年4月8日的数据显示,在存在ROS1融合基因的患者中,既往未接受过克唑替尼治疗的患者,Taletrectinib治疗的缓解率(ORR)高达93%,疾病控制率(DCR)为93%;先前接受过克唑替尼治疗的患者,Taletrectinib治疗的ORR达60%,疾病控制率(DCR)高达100%。

四、RET突变:非小细胞肺癌缓解率成倍增长

  2020年5月,FDA批准了初个RET抑制剂Retevmo(selpercatinib)用于治疗存在RET基因改变(突变或融合)的3种类型肿瘤患者:非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、其他类型的甲状腺癌

  今年,ASCO会议公布的数据显示了Selpercatinib在既往接受过治疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的治疗的效果,结果显示,与其他治疗方法相比,selpercatinib治疗的缓解率均成倍增长。

  结果显示,无论之前如何治疗,采用selpercatinib治疗后,缓解率均明显改善:化疗+免疫检查点抑制剂(ICI)(57% vs 14%);单药免疫(48% vs 3%)或化疗(58% vs 15%)。另外,与既往治疗相比,Selpercatinib 的中位治疗持续时间显着延长(11.8 个月 VS 3.4 个月)。

五、肺癌MET突变:全球初款针对METex14跳跃改变的靶向药物

  2021年2月,FDA批准了一款治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成人患者的药物——Tepmetko(tepotinib),Tepmetko是全球初个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂。

国外肺癌靶向治疗

  ▲图源:参考来源[5]

  研究结果显示,Tepmetko在一线治疗非小细胞肺癌和先前接受过治疗的非小细胞肺癌患者中,均具有显著的效果,中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月和11.1个月。

六、肺癌NTRK突变:肺癌脑转移患者存活3年以上

  在肺癌中,NTRK基因融合通常不与其它常见致癌驱动基因同时存在,虽然其在所有非小细胞肺癌中的发生率仅为0.2%,但在无常见已知突变的非小细胞肺癌中的发生率可增至3%。

  2018年11月,FDA批准初个广谱抗癌药Larotrectinib( LOXO-101,拉罗替尼)上市,用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。

  2021年ASCO摘要中公布了两项临床试验(NCT02576431和NCT02122913)的结果分析,结果显示,Larotrectinib在携带NTRK融合基因的晚期肺癌患者(包括脑转移患者)中具有高度活性、快速持久缓解、延长生存获益和长期安全性特征。

  具体数据为,在TRK融合阳性肺癌患者中,Larotrectinib的缓解率(ORR)73%,中位持续缓解时间为1.8个月;在已经出现中枢神经系统(CNS)转移的患者中,缓解率(ORR)为63%,中位总生存期为40.7个月

七、肺癌BRAF突变:多款药物已列入NCCN指南建议

  此前,针对BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者,美国国家综合癌症网络(NCCN)指南已将达拉非尼和曲美替尼联合方案列为优选一线治疗方案。2022年第 1 版非小细胞肺癌(NSCLC)指南中,增加了拉非尼单药和维莫非尼一线治疗BRAF V600E突变非小细胞肺癌的建议,此前的研究显示,新增方案有效性显著,并可改善双靶向治疗带来的毒性和耐受性[7]。

八、肺癌EGFR20外显子插入突变:两款靶向药物接连获批,实现“从无到有”

  EGFR第20号外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%,十分罕见,且相比其他EGFR突变,EGFR第20号外显子插入突变患者预后更差。此前,一直没有针对第20外显子突变的治疗方法,当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。

  2021年,两款针对EGFR外显子20插入突变的药物接连被美国FDA获批,标志着EGFR外显子20插入突变患者将迎来新的转机,不再无药可医!

  Rybrevant:21年5月,美国食品和药物管理局(FDA)批准EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant(amivantamab-vmjw),用于治疗接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因外显子20插入突变阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者[8]。

  Exkivity:21年9月,美国食品和药物管理局(FDA)已批准创新药物Exkivity(mobocertinib,TAK-788),用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经FDA批准的检测方法证实为EGFR基因外显子20插入突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者[9]。

  总而言之,多款靶向药物的获批,将为罕见突变的肺癌患者带来新的治疗方向,显著延长患者的生存期。未来,研究人员将继续探索有关肺癌治疗的研究,旨在让更多肺癌患者受益。

  对于备受肺癌困扰的患者,寻找权威的医院及医生诊治,了解全球先进的治疗药物,或许可以找到更有效的、延长生存期的治疗方案。厚朴方舟作为海外医疗服务机构中的佼佼者,与肺癌世界知名的专家久保田馨教授铃木健司教授均有着深入的合作关系,已经为许许多多的肺癌患者提供服务,帮助患者延长生存期。如希望了解更多肺癌治疗前沿资讯,或想预约日本、美国肺癌专家诊治的朋友,可以直接在线咨询医学顾问或拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源:

[1]FDA Approves LUMAKRAS™ (Sotorasib), The First And Only Targeted Treatment For Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer

[2]Li BT, Smit EF, Goto Y, Nakagawa K, Udagawa H, Mazières J, Nagasaka M, Bazhenova L, Saltos AN, Felip E, Pacheco JM, Pérol M, Paz-Ares L, Saxena K, Shiga R, Cheng Y, Acharyya S, Vitazka P, Shahidi J, Planchard D, Jänne PA; DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):241-251. doi: 10.1056/NEJMoa2112431. Epub 2021 Sep 18. PMID: 34534430.

[3] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9066 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9066-9066.

[4] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9020 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9020-9020.

[5]FDA Approves TEPMETKO® as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

[6] Larotrectinib Is Efficacious and Tolerable in NTRK-Fusion Positive CNS Tumors

https://www.cancernetwork.com/view/larotrectinib-is-efficacious-and-tolerable-in-ntrk-fusion-positive-cns-tumors

[7]2022.《NCCN肿瘤学临床实践指南:非小细胞肺癌》

[8] FDA Approves First Targeted Therapy for Subset of Non-Small Cell Lung Cancer | FDA

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer

[9] Takeda’s EXKIVITY™ (mobocertinib) Approved by U.S. FDA as the First Oral Therapy Specifically Designed for Patients with EGFR Exon20 Insertion+ NSCLC

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2021/takeda-exkivity-mobocertinib-approved-by-us-fda/


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久保田馨教授是日本医科大学呼吸科教授、日本医科大学附属医院癌症中心主任、日本医科大学附属医院化疗科主任。久保田馨教授曾在日本国立癌症中心工作二十余年,在肺癌治疗方面具有丰富的临床经验。 久保田馨教授每年做200例以上肺癌为主的恶性肿瘤诊断,和150例以上的化疗及靶向药物治疗。久保田馨教授与北东日本研究机构(NEJ)和东京癌症化疗研究会(TCOG)等机构共同参加临床试验,其中包括:NEJ01、NEJ02。久保田馨教授已发表了20余篇重要论文,其中几篇对小细胞肺癌的原因进行推论,并提出了临床研究方法。另外,他采用独自的从染色体推测的研

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