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三阴性、HER2阳性、HR阳性晚期乳腺癌治疗方案汇总

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-11-29  作者:厚朴方舟  

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,针对早期乳腺癌,通过合理的手术治疗(保乳手术或全切手术)即可获得根治,预后效果较好。但是乳腺癌进展到晚期,预后效果相对较差,5年生存率仅为39.8%。近些年来,随着靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等多种创新治疗药物的出现,无论是三阴性晚期乳腺癌、HER2阳性晚期乳腺癌,还是HR阳性晚期乳腺癌患者,都可以通过合理的治疗后,获得良好的预后。

晚期乳腺癌治疗

▲图源:projectpink

一、三阴性晚期乳腺癌的治疗

对于既往未经化疗的三阴性乳腺癌患者,优选蒽环或紫杉类药物为基础的单药或联合化疗方案;对于既往蒽环类治疗失败的患者,优选紫杉类为基础的单药或联合化疗方案。随着近些年的不断探索,在三阴性乳腺癌中出现了一些新的治疗方式。

三阴性晚期乳腺癌治疗

▲图源:gene

1.三阴性乳腺癌头款免疫治疗方法:Atezolizumab

2019年3月8日,FDA(美国食品和药物管理局)批准PD-L1单抗Atezolizumab(TECENTRIQ®)与紫杉醇结合蛋白的治疗方法,用于无法切除的局部晚期或具转移性,且肿瘤有明显的PD-L1表达的三阴性乳腺癌(TNBC)患者。Atezolizumab是全球头一款用于治疗乳腺癌的免疫检查点抑制剂

2.头一个一线治疗晚期三阴性乳腺癌的免疫联合治疗方案:Keytruda+化疗

2020年11月,美国FDA已加速批准Keytruda与化疗联用,用于一线治疗肿瘤表达PD-L1([CPS]≥10)的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。KEYNOTE-355的3期临床试验结果显示,Keytruda+化疗可显著改善晚期三阴性乳腺癌患者的无进展生存期

3.头一个提高三阴性乳腺癌无进展生存期和总生存期的治疗方法:Trodelvy

今年4月,美国FDA已批准Trodelvy用于治疗:先前已接受过至少2种治疗、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。Trodelvy是头一个可提高三阴性乳腺癌患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的治疗方法。相关阅读:三阴性乳腺癌靶向磅新药成倍延长生存期和无进展生存期

除此之外,研究人员正在开展Trodelvy联合Keytruda的创新治疗方案,旨在为晚期三阴性乳腺癌患者带来新的治疗方向。

二、HER2 阳性晚期乳腺癌的治疗

HER2 阳性晚期乳腺癌主要使用抗 HER2 治疗联合化疗的策略,而在选择抗 HER2 治疗药物之前,需要先明确患者对曲妥珠单抗是否敏感。

对于曲妥珠单抗敏感的人群,可以优先选择以曲妥珠单抗为基础的治疗方案。对于曲妥珠单抗不敏感的人群,优先选择以与曲妥珠单抗作用机制不同的其他抗 HER2 治疗药物为基础的治疗方案。

1.紫杉类基础上联合单克隆抗体显著延长乳腺癌生存期

H0648g和 M77001研究证实,在紫杉类基础上联合曲妥珠单抗治疗,能够显著提高转移性乳腺癌患者的总生存期( H0648g:25.1个月 v 20.3个月[7];M77001:31.2个月vs 22.7 个月[8]),确立了曲妥珠单抗联合紫杉类在HER2阳性转移性乳腺癌一线标准治疗的地位。

2.酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs)治疗晚期乳腺癌效果显著

EGF100151研究显示,拉帕替尼联合卡培他滨较单药卡培他滨可延长生存期(75.0周vs 64.7周),降低死亡风险20%;另外,PHOEBE研究结果显示,吡咯替尼联合卡培他滨的无进展生存期明显优于拉帕替尼联合卡培他滨组

三、HR 阳性晚期乳腺癌的治疗

HR (激素受体)阳性,HER2 阴性的晚期乳腺癌患者,除非存在内脏危象,优先选择内分泌治疗联合 CDK4/6 抑制剂的方案。

注:内脏危象是指由症状,体征,实验室检查及疾病快速进展确认的数个脏器功能异常。内脏危象并非单纯指存在内脏转移,而是危重的内脏情况需要快速有效治疗,从而控制疾病进展。

1.CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂

PALOMA-2 研究、MONARCH-3 研究和 MONALEESA-2 研究分别三种不同 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂(AI)治疗晚期 HR 阳性 AI 敏感的乳腺癌患者,研究结果显示,三种 CDK4/6 抑制剂联合 AI 方案均可以显著改善 AI 敏感晚期乳腺癌患者的无进展生存期

2.CDK4/6 抑制剂联合氟维司群

PALOMA-3 研究、MONARCH-2 研究、MONALEESA-3 研究和 DAWNA-1 研究分别采用四种不同 CDK4/6 抑制剂联合氟维司群治疗晚期 HR 阳性 AI 不敏感的乳腺癌患者,结果显示,CDK4/6 抑制剂联合氟维司群方案均可以显著改善 AI 不敏感晚期乳腺癌患者的无进展生存期

近年来,随着医疗技术的不断提升,晚期乳腺癌患者的可用药物越来越多,生存期也不断延长。目前,以靶向治疗、免疫治疗为代表的精准治疗方案在晚期乳腺癌治疗中起到了越来越重要的作用,为无数乳腺癌患者提供了新的就医方向。厚朴方舟作为国内海外医疗服务机构的佼佼者,与世界乳腺癌权威专家均有着深入的合作关系,可以为乳腺癌患者提供远程会诊及一站式出国看病,确定诊治方案。如有需要或希望了解更多乳腺癌治疗内容,可以拨打热线400-086-8008联系我们。

参考来源:

[1]FDA approves atezolizumab for PD-L1 positive unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer

[2] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination With Chemotherapy for Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic TripleNegative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1 (CPS ≥10)

[3] FDA Approves Trodelvy®, the First Treatment for Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Shown to Improve Progression-Free Survival and Overall Survival

[4] Safety of Treatment of Metastatic Breast Cancer With Trastuzumab Beyond Disease Progression | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2004.06.557

[5] Randomized Phase II Trial of the Efficacy and Safety of Trastuzumab Combined With Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer Administered As First-Line Treatment: The M77001 Study Group | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2005.04.173

[6] Cameron D, Casey M, Oliva C, Newstat B, Imwalle B, Geyer CE. Lapatinib plus capecitabine in women with HER-2-positive advanced breast cancer: final survival analysis of a phase III randomized trial. Oncologist. 2010;15(9):924-34. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0181. Epub 2010 Aug 24. PMID: 20736298; PMCID: PMC3228041.

[7] Pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (PHOEBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial - The Lancet Oncology

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30702-6/fulltext

[8] 肿瘤时间


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