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胰腺癌靶向治疗的效果显著,可大幅度延长生存期

【本文为疾病百科知识,仅供阅读】  2021-08-24  作者:厚朴方舟  

胰腺癌难以治疗,约25%的胰腺癌患者确诊时已属于局部晚期,中位生存期仅为6~9个月[1]。近些年来,靶向治疗的出现极大的改善了众多难治性实体瘤治疗的效果。但是有关胰腺癌的靶向药物却并不多见;甚至很多病友认为,胰腺癌并没有靶向药。事实却并非如此,自2005年头一款胰腺癌靶向药Erlotinib获批以来,胰腺癌的靶向治疗也有了重大的进展。目前已有4款靶向药物获批用于胰腺癌,此外还有不少临床试验正在进行中。

胰腺癌靶向治疗

▲图源:livescience

头款胰腺癌靶向药物Erlotinib显著延长生存率

Erlotinib(厄洛替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可逆性的抑制特定类型的EGFR突变,2005年11月美国FDA批准“吉西他滨+厄洛替尼”可用于局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌患者

FDA的批准根据一项随机双盲,对照III 期临床研究结果,结果显示,与对照组相比,Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长(24% vs 19%);无进展生存期显著改善;疾病缓解率显著提高(59% vs 49%)[2]。

胰腺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[2]

2016年的一项Meta分析纳入24项研究,再次验证了吉西他滨与厄洛替尼联合治疗晚期胰腺癌的效果。研究结果显示,吉西他滨+厄洛替尼疾病控制率为55%,1年生存率为28.5%[3]。

胰腺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[3]

Olaparib延长胰腺癌生存期近一倍

Olaparib (Lynparza)是一种口服PARP抑制剂,2019年12月美国FDA批准靶向抗癌药Olaparib (Lynparza),作为单药治疗方法,用于维持治疗不可手术切除的、携带生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌成人患者的一线维持治疗。2020年3年Olaparib (Lynparza)被日本批准。

胰腺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[4]

两次批准均源于III期POLO研究的结果,临床结果显示,与对照组相比,Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍(中位PFS:7.4个月 vs 3.8个月)、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[4]。

Larotrectinib缓解率高达75%

Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制剂,2018年11月,美国FDA加速批准了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市,用于肺癌甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌胆管癌、胰腺癌等17种实体肿瘤,成为头一个正式批准上市的口服TRK抑制药物。2019年6月该药物获得日本批准上市。

胰腺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[5]

Larotrectinib适用于携带NTRK基因融合的局部晚期或者转移性实体肿瘤的成人及儿童患者,尤其适合晚期和已经发生转移,且手术风险较大,没有有效替代治疗方案的无耐药性突变患者。

2018年2月,世界四大权威医学杂志之一《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表的一项关于抗癌药larotrectinib的安全性和有效性临床研究结果显示:对于年龄为4个月至76岁的患者,针对17种不同癌症治疗的总体缓解率为75%[5]。

Entrectinib治疗脑转移的胰腺癌缓解率达50%

Entrectinib (Rozlytrek)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)或ROS1基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。

2019年6月,日本厚生劳动省(MHLW)批准其个体化药物Entrectinib (Rozlytrek)用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体肿瘤成人和儿童患者,包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肺癌。同年8月,Entrectinib 被美国FDA获批上市。

胰腺癌靶向治疗

▲图源:参考文献[6]

Entrectinib的获批是基于多项临床研究的数据,包括关键性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在儿科患者中开展的I/II期研究STARTRK-NG。

结果显示,治疗NTRK融合阳性实体瘤的缓解率达到57%;在10种不同的实体瘤类型中均观察到对Rozlytrek治疗的客观缓解,中位缓解持续时间(DoR)为10.4个月(范围:2.8-26.0个月)。值得一提的是,在已经出现脑转移的患者中,Entrectinib的效果也十分显著,缓解率达50%

胰腺癌靶向药临床试验

除了以上已经获批的胰腺癌靶向药物之外,还有许多针对胰腺癌的靶向治疗正处于临床试验中,但目前披露的数据已经证实了靶向治疗对胰腺癌的显著效果。

KRAS:MD安德森癌症中心正在开展一项用于治疗具有 KRAS G12D 突变的转移性胰腺癌药物的Ⅰ期实验。实验的对象为转移性胰腺癌、胰腺导管腺癌、IV期胰腺癌 AJCC v8的患者。相关阅读:不可成药的KRAS靶点被攻克,肺癌、胰腺癌、结直肠癌等多癌种有望获益

VEGFR:一项 II 期临床研究显示,舒尼替尼用于转移性胰腺癌的维持治疗可改善预后

Notch:英国的一项 Ⅰ 期多中心研究纳入 44 例转移性胰腺癌患者采用吉西他滨和 MK-0752 作为一线或二线治疗,其中 1 例患者获得明确的部分缓解,13 例患者则疾病稳定

MEK:一项随机、双盲、Ⅱ 期试验评估 160 例转移性胰腺癌患者使用吉西他滨加曲美替尼的效果,结果发现与对照组相比,患者总生存期(8.4 个月 vs 6.7 个月)以及无进展生存期(16.1 周 vs 15.1 周)均显著延长

IGF:一项 Ⅱ 期临床研究评估了吉西他滨联合 Ganitumab 治疗转移性胰腺癌的安全性及效果,结果发现与对照组相比,治疗组对治疗的耐受性良好且获得了更长的总生存期和无进展生存期

靶向药物出现为许多胰腺癌患者提供了新的诊治方案,显著延长了患者的生存期。相信在未来,胰腺癌患者将继续受益于靶向药物,提高预后效果。如希望了解更多胰腺癌治疗方案,可以拨打热线400-086-8008联系我们。

参考文献:

[1] JEMAL A, BRAY F, CENTER MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90. DOI:10.3322/caac.v61:2

[2] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

[3] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.

[4] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

[5] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[6] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors

[7] Pishvaian MJ, Blais EM, Brody JR, Lyons E, DeArbeloa P, Hendifar A, Mikhail S, Chung V, Sahai V, Sohal DPS, Bellakbira S, Thach D, Rahib L, Madhavan S, Matrisian LM, Petricoin EF 3rd. Overall survival in patients with pancreatic cancer receiving matched therapies following molecular profiling: a retrospective analysis of the Know Your Tumor registry trial. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):508-518. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30074-7. Epub 2020 Mar 2. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):e182. PMID: 32135080; PMCID: PMC7453743.

[8] Reni M, Cereda S, Milella M, et al. Maintenance sunitinib or observation in metastatic pancreatic adenocarcinoma: A phase II randomised trial[J]. European Journal of Cancer, 2013, 49(17):3609-3615.


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