肺癌egfr第四代tki靶向药效果如何？EGFR是非小细胞肺癌尤为常见的驱动突变基因，截止到目前，针对EGFR突变阳性的靶向药物已经从一代发展到二代、三代，但肺癌患者仍然可能出现靶向耐药，为了解决EGFR靶向耐药的问题，四代EGFR靶向药已在研发或临床试验当中。

       相关阅读：厚朴案例丨肺癌耐药了怎么办，肺癌靶向药免疫药如何选择

▲图源：创客贴

　　近日，在2023年美国癌症研究协会(AACR)年会中，研究人员公布了第四代EGFR靶向药BLU-945的新研究结果。研究结果显示，BLU-945联合奥希替尼(Osimertinib)方案可以进一步提高对L858R突变亚型(EGFR常见突变类型之一)的抑制作用，并带来更持久的抗肿瘤效果。

　　BLU-945是第四代EGFR TKI，可有效抑制EGFR基因突变(19del或L858R)、T790M突变以及C797S突变(EGFR+/T790M/C797S)三重突变型，能够涵盖多种耐药机制。

　　研究首先针对一线接受奥希替尼治疗的患者(包含了19del和L858R突变患者)的效果进行了分析，结果显示，与EGFR突变为19del的非小细胞肺癌患者相比，基因突变型为L858R突变的患者采用奥希替尼治疗的效果更差，L858R突变患者12个月无进展生存率为63%，而19del患者为82%;L858R突变患者中位停药时间为8个月，而19del患者为11.4个月。

　　因此，对于L858R突变的非小细胞肺癌患者，更需要有效果更好的治疗方案出现。

　　同时，研究人员指出，临床前研究显示，BLU-945与奥希替尼的联合治疗方案可提高L858R 抑制的效果，带来更长时间的肿瘤持续缓解。

　　目前，研究人员正在开展临床研究(SYMPHONY研究)以进一步评估该联合方案一线治疗L858R突变非小细胞肺癌患者的效果。

EGFR突变肺癌患者的治疗

　　EGFR是非小细胞肺癌中常见的驱动基因,30%~50%的亚裔非小细胞肺癌患者存在EGFR基因突变[2]，多发生于不吸烟、女性、腺癌患者中。晚期EGFR阳性非小细胞肺癌患者应首先考虑靶向药物。目前，EGFR-TKI已经发展到第三代：

　　第1代EGFR-TKI是可逆的、非选择性的TKI,包括吉非替尼、厄洛替尼等。

　　吉非替尼：根据2021年日本的一项新研究显示，吉非替尼同步胸腔放疗治疗不可切除的EGFR突变局部晚期非小细胞肺癌的缓解率为81.5%，中位无进展生存期为18.6个月，显著延长了患者的生存期。

　　厄洛替尼：多项研究数据证实，厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的生存期为9.7个月左右;近期，研究人员发现厄洛替尼联合贝伐珠单抗的潜力，日本开展的针对非小细胞肺癌一线使用厄洛替尼联合贝伐珠单抗和厄洛替尼单药的效果对比试验结果显示，联合治疗可明显延长患者的中位无进展生存期(16.0个月vs9.7个月)。

　　第二代EGFR-TKI的作用特点为不可逆、非选择性ErbB受体家族阻断剂(泛-HER抑制剂),包括阿法替尼和达克替尼。

　　阿法替尼：是一种口服的、不可逆的、ERBB 家族受体阻滞剂，能够阻断 HER1(ERBB1)、HER2(ERBB2)、HER4(ERBB4)的信号，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。在 2015 年 ESMO 公布的全球随机非盲Ⅱb 期 LUX-Lung 7 试验表明，相较于吉非替尼，第二代 EGFR-TKI 能显著改善晚期 EGFR 突变型肺癌患者的无进展生存期，使非小细胞肺癌的进展风险降低27%。

　　达可替尼：能不可逆抑制三种不同ERBB家族分子成员，包括EGFR(HER1)，HER2和HER4。全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期ARCHER 1050研究结果表明达可替尼的中位无进展生存期(PFS)为 14.7个月，相比吉非替尼(9.2个月)延长5.5个月。

　　第三代EGFR-TKI包括奥希替尼，相比于一代、二代EGFR-TKI，三代EGFR-TKI奥希替尼可以有效穿透血脑屏障,更好地发挥颅内抗肿瘤效果，被广大肺癌患者誉为“抗癌神药”。

　　奥希替尼：作用靶点为EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 20号外显子T790M突变、EGFR 21号外显子点突变(L858R)。

　　根据美国肿瘤协会就公布的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了奥希替尼一线治疗的试验数据，奥希替尼缓解率为77%，无进展生存期为19.3个月，其中55%的患者在18个月中没有进展。2022年一项真实世界的数据显示，奥希替尼在出现脑转移的非小细胞肺癌患者中效果更好，中位无进展生存期可达到22.1个月。

　　另外，奥希替尼作为非小细胞肺癌手术治疗后辅助治疗的效果也十分显著，已经被FDA批准用于非小细胞肺癌术后辅助治疗。

　　总而言之，随着研究的不断深入，越来越多的针对EGFR的靶向治疗药物开始应用于非小细胞肺癌治疗领域，相信在不久后的将来，SYMPHONY研究将为EGFR靶点的治疗带来新的治疗选择，进一步延长患者的生存期，提高非小细胞肺癌的预后效果。

　　但是，需要注意的是，并不是所有的肺癌患者都可以通过靶向治疗受益的，即使是可以采用靶向治疗的患者，治疗方法也不是固定的。

　　正如此前日本肺癌专家久保田馨教授所言，肺癌治疗正在逐渐个体化，需要根据患者的病情量身定制治疗方案。

　　因此，肺癌患者确诊后选择权威的专家诊治，并制定合理的治疗方案十分关键。

　　厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与美国、日本肺癌诊治权威专家有着深入的合作关系，可以为不幸罹患肺癌的患者预约世界权威专家诊治，制定合适的治疗方案，提高肺癌患者的预后。如希望了解更多肺癌治疗内容，可以直接在线联系医学顾问或拨打免费热线400-086-8008联系我们。

参考来源：

[1]Yasir Y. Elamin, Tyler Rouskin-Faust, Nicole Zhang, Teresa Green, Aditya Dhande, Brenton G. Mar, John V. Heymach, Chiara Conti. Poorer outcomes in EGFR L858R-driven NSCLC treated with osimertinib may be addressed with novel combination of BLU-945 and osimertinib [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2023; Part 2 (Clinical Trials and Late-Breaking Research); 2023 Apr 14-19; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2023;83(8_Suppl):Abstract nr LB123.

[2] Gefitinib With Concurrent Thoracic Radiotherapy in Unresectable Locally Advanced NSCLC With EGFR Mutation; West Japan Oncology Group 6911L - Journal of Thoracic Oncology

[3] Non-small Cell Lung Cancer Targeted Drug Therapy | Lung Cancer Drugs

[4] Seto T, Kato T, Nishio M, et al. Erlotinib alone or with bevacizumab as first-line therapy in patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (JO25567): an open-label, randomised, multicentre, phase 2 study. Lancet Oncol. 2014;15(11):1236–1244. doi: 10.1016/s1470-2045(14)70381-x.

[5] 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物的联合治疗模式

[6] Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer | NEJM

[7]Huang YH, Hsu KH, Tseng JS, Yang TY, Chen KC, Su KY, Yu SL, Chen JJW, Chang GC. The Difference in Clinical Outcomes Between Osimertinib and Afatinib for First-Line Treatment in Patients with Advanced and Recurrent EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer in Taiwan. Target Oncol. 2022 May;17(3):295-306. 

厚朴方舟2012年进入海外医疗领域，总部位于北京，建立了由全球权威医学专家组成的美日名医集团，初个拥有日本政府官方颁发的海外医疗资格的企业。如果您有海外就医的需要，请拨打免费热线400-086-8008进行咨询！

本文由厚朴方舟编译，版权归厚朴方舟所有，转载或引用本网版权所有之内容须注明"转自厚朴方舟官网（www.hopenoah.com）"字样，对不遵守本声明或其他违法、恶意使用本网内容者，本网保留追究其法律责任的权利。

上一篇：美国癌症研究协会发布2022年抗癌进展：多款癌症新药获批，癌症死亡率下降32%！ 下一篇：奥希替尼辅助治疗耐药后怎么办？再次使用奥希替尼仍然有效！